materia nº 265/2022

Ofício nº 315/AL 
Prezado presidente Claudemir Zanco
Viemos através deste 
Ambiente, em resposta ao requerimento 6
através do ofício 317/2022-
Ademais, aproveitamos o ensejo para renovar nossos votos de estima e apreço. 
Atenciosamente, 
 Pato Branco, 26 de agosto
presidente Claudemir Zanco, 
deste encaminhar ofício 97/2022 da Secretaria 
, em resposta ao requerimento 601/2022 enviado ao Executivo Municipal 
-DL. 
Ademais, aproveitamos o ensejo para renovar nossos votos de estima e apreço. 
de agosto de 2022. 
da Secretaria de Meio 
/2022 enviado ao Executivo Municipal 
Ademais, aproveitamos o ensejo para renovar nossos votos de estima e apreço. 
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Carvalho MHC, Nigro D, Lemos VS, Tostes RCA, Fortes ZB Rev Bras Hipertens vol 8(1): janeiro/março de 2001
Hipertensão arterial: o endotélio e suas
múltiplas funções
Maria Helena Catelli Carvalho, Dorothy Nigro, Virginia Soares Lemos,
Rita de Cássia Aleixo Tostes, Zuleica Bruno Fortes
Resumo
 O endotélio sadio exerce funções anticoagulante,
vasodilatadora e antiinflamatória que são essenciais para a
manutenção da homeostasia. Em várias doenças
cardiovasculares, entre elas a hipertensão arterial, ocorre
disfunção endotelial. O endotélio normal tem função protetora
contra o desenvolvimento de lesões vasculares mantendo a
vasodilatação, inibindo a agregação plaquetária, a adesão
leucocitária e a proliferação das células musculares lisas.
Essas ações são exercidas principalmente pelo óxido nítrico,
considerado o mais importante fator endotelial, ou EDRF (do
inglês 
Endothelial￾Derived 
Relaxing 
Factor), ao lado da
prostaciclina e do fator hiperpolarizante derivado do endotélio.
O endotélio pode também gerarfatores contráteis conhecidos
por EDCFs, como as endotelinas, a angiotensina II, as pros￾Palavras-chave: Hipertensão arterial; Endotélio; Funções endoteliais.
Recebido: 20/10/00 – Aceito: 13/12/00 Rev Bras Hipertens 8: 76-88, 2001
taglandinas vasoconstritoras e espécies reativas de oxigênio.
A disfunção endotelial na hipertensão leva a desequilíbrio da
produção/liberação dos fatores contráteis e relaxantes e: 1)
provoca diminuição da geração de óxido nítrico/aumento das
espécies reativas de oxigênio, aumentando dessa forma o
tônus vascular; 2) contribui para o aumento da permeabilidade
vascular levando à formação de edema subendotelial; 3)
aumenta a expressão de moléculas de adesão com
conseqüente aumento da aderência leucocitária à parede
vascular; 4) acelera a coagulação intravascular; 5) aumenta
a proliferação de células musculares lisas, levando à
hipertrofia/hiperplasia da parede vascular. Torna-se evidente
assim que o endotélio tem papel central na hipertensão,
controlando a permeabilidade vascular, a adesão leucocitária,
a proliferação de células musculares lisas, a coagulação e o
equilíbrio entre fatores endoteliais (os EDRFs e os EDCFs).
Correspondência:
Maria Helena
Av. Prof. Dr. Lineu Prestes, 1524. 2
o
 andar – sala 217 – Cidade Universitária
CEP 05508-900 – São Paulo, SP
Introdução
O conhecimento sobre o endotélio
está em constante evolução. Consi￾derá-lo como camada inerte é hoje
obsoleto e mesmo o conceito de que
é interface ativa entre o que está
dentro e o que está fora do vaso
sanguíneo está se tornando desa￾tualizado. O endotélio não apenas
controla o tráfego de pequenas e
grandes moléculas, e mesmo células
inteiras, também mantém a estrutura
da parede vascular. O endotélio con￾trola a dilatação e a contração local,
Assinado por 1 pessoa: VITOR DEBASTIANI VALER
Para verificar a validade das assinaturas, acesse https://patobranco.1doc.com.br/verificacao/F61E-8FBE-6103-2D45 e informe o código F61E-8FBE-6103-2D45
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Carvalho MHC, Nigro D, Lemos VS, Tostes RCA, Fortes ZB Rev Bras Hipertens vol 8(1): janeiro/março de 2001
ração desses fatores, sendo a pro￾dução dos fatores relaxantes mais
importante, sobrepujando o efeito
dos agentes contráteis. No entanto,
em diversas condições patológicas,
como na hipertensão arterial, esse
equilíbrio é alterado com uma con￾seqüente atenuação dos efeitos va￾sodilatadores do endotélio. Essa di￾minuição aparente do relaxamento
vascular dependente dos fatores
endoteliais é chamada de disfunção
endotelial.
Os mecanismos implicados na
disfunção endotelial encontrada na
hipertensão são multifatoriais e
parecem depender do tipo de hiper￾tensão desenvolvida, da sua duração e
do leito vascular estudado. Os seguintes
mecanismos foram propostos: 1)
Diminuição na liberação de NO,
prostaciclina e/ou EDHF; 2) sensi￾bilidade diminuída do músculo liso
vascular ao NO, prostaciclina e/ou
EDHF; 3) disfunção na via de trans￾dução de sinais dos fatores relaxantes
endoteliais; 4) aumento da produção de
PGH
2
,tromboxana A
2
, endotelina-1 e/
ou dos ânions superóxido.
Principais fatores
endoteliais responsáveis
pelo controle do tônus
vascular
Óxido nítrico
Em 1980, Furchgott e Zawadzki
descobriram que o endotélio liberava
um fator capaz de relaxar a muscula￾tura lisa vascular1
, que mais tarde foi
identificado como sendo o NO2-5. O
NO desempenha um papel de fun￾damental importância na regulação do
tônus vascular e da homeostasia, o
que pode ser verificado através de
várias observações: 1) a inibição da
NO sintase (NOS) diminui drastica￾mente a vasodilatação dependente de
endotélio, principalmente nos vasos
de condutância; 2) a administração
aguda de inibidores da NOS pode
produzir vasoconstrição, enquanto o
tratamento crônico de ratos com esses
compostos induz hipertensão arterial
6
;
3) camundongos que não possuem o
gene da NOS endotelial (NOSe)
apresentam pressão arterial mais
elevada que seus controles
7
.
A biossíntese do óxido nítrico é feita
pela NOS, uma enzima dimérica que
contém um grupamento heme e requer
as flavinas FAD e FMN, bem como o
cofator pteridina (6R)-5,6,7,8-te￾trahydro-L-biopterina (H4biopterina)
para catalisar a oxidação da L-arginina
8
.
A NOSe é uma enzima constitutiva
ativada por um aumento na concen￾tração intracelular de íons cálcio (Ca2+),
induzido por agonistas como a
acetilcolina, catecolaminas, ATP,
substância P, Ang II, ou por estímulos
físicos, como a força de cisalhamento
(shear stress;
9
). A ativação da NOSe
também pode acontecer independen￾temente de um aumento na concen￾tração de Ca2+ via mecanismos depen￾dentes da tirosina kinase (para revisão,
consultar a referência 10).
O relaxamento da musculatura lisa
vascular pelo NO envolve a estimu￾lação da enzima guanilil ciclase solúvel
com o conseqüente aumento na pro￾dução de GMP cíclico11. Este, por sua
vez, estimula a quinase dependente de
GMP cíclico (PKG) que por diversos
mecanismos promove um relaxamento
da musculatura lisa vascular. A PKG
pode ativar canais de K
+
 induzindo
hiperpolarização ou estimular a saída
de Ca2+ do citoplasma da célula, o que
leva à vasodilatação12. A PKG pode,
igualmente, diminuir a sensibilidade da
maquinaria contrátil ao Ca2+, diminuindo
a contração muscular12. A ativação de
canais de K+ diretamente pelo NO sem
envolver a participação do GMP cíclico
também já foi descrita13
.
Prostaciclina
A contribuição da prostaciclina
para a vasodilatação dependente de
seja em resposta a alterações do
fluxo sanguíneo ou a agentes
vasoativos. O endotélio ainda contribui
para a formação do coágulo na
tentativa de reparar uma lesão vas￾cular e também para remoção do
mesmo se isso for necessário; promo￾ve o crescimento de novos vasos
sanguíneos e a dilatação de ramos
colaterais quando o sangue deve ser
desviado para áreas isquêmicas;
direciona ainda o sangue de capilares
ou promove o fechamento destes
quando não estão perfundidos.
O endotélio está estrategicamente
situado na parede vascular para:
• atuar como sensor de alterações
hemodinâmicas;
• transmitir sinais que recebe de
células e da matriz extracelular;
• produzir mediadores que inter￾ferem com crescimento, atividade,
migração e morte de células;
• manter as alterações adaptativas
de forma que elas se adeqüem às
exigências circulatórias.
O endotélio tem papéis múltiplos e
importantes em eventos fisiológicos e
fisiopatológicos como na hipertensão
arterial.
Endotélio e o controle do
tônus vascular
O endotélio controla o tônus da
musculatura lisa vascular pela produção
de mediadores que podem produzir
vasodilatação ou vasoconstrição. Os
principais fatores relaxantes derivados
do endotélio são o óxido nítrico (NO), o
fator hiperpolarizante derivado do
endotélio (EDHF) e a prostaciclina.
Entre os fatores contráteis, os principais
são a prostaglandina H2 (PGH
2
), 
a
tromboxana A
2
, a angiotensina II (Ang
II), a endotelina-1 (ET-1) e os ânions
superóxido ou espécies reativas de oxi￾gênio (ROS).
Em condições fisiológicas existe
um equilíbrio preciso entre a libe￾Assinado por 1 pessoa: VITOR DEBASTIANI VALER
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endotélio é usualmente pequena. Sua
ação depende da presença de re￾ceptores específicos na parede das
células musculares lisas vasculares.
A estimulação dos receptores da
prostaciclina leva a uma estimulação
da adenilil ciclase produzindo um
aumento de AMP cíclico e estimu￾lação da proteína quinase dependente
de AMP cíclico (PKA) no músculo
liso vascular. A PKA tem um efeito
semelhante a PKG, podendo ativar
canais de K
+
 sensíveis ao ATP
induzindo hiperpolarização e estimula
a saída de Ca2+ do citosol inibindo a
maquinaria contrátil.
Fator hiperpolarizante derivado
do endotélio (EDHF)
Além do NO e da prostaciclina, o
endotélio vascular produz um terceiro
fator relaxante que produz hiper￾polarização no músculo liso vascular,
resistente a inibidores da ciclooxi￾genase e da NOS14-17. Esse tipo de
relaxamento dependente do endotélio
é observado sem nenhum aumento
nos níveis intracelulares de nucleotí￾deos cíclicos (GMPc e AMPc) nas
células musculares lisas18-21. A
contribuição do EDHF para a vasodi￾latação dependente do endotélio é
maior nos vasos sanguíneos de resis￾tência do que nas grandes artérias22.
Apesar do importante papel fisio￾lógico que desempenha no controle do
tônus vascular, a identidade química
do EDHF até hoje é desconhecida e a
possibilidade da existência de vários
EDHFs já foi levantada23. Alguns
estudos apontam os ácidos epoxieico￾satrienóicos, metabólitos do ácido
araquidônico derivados da citocromo
P450 monoxigenase, como prováveis
candidatos24. Outros estudos suge￾riram que nas artérias mesentérica e
coronária de rato, o EDHF seria a
anandamida25-27, um derivado do ácido
araquidônico suspeito de ser o ligante
endógeno dos receptores canabinóides
CB
1
28. Finalmente, várias outras
moléculas como monóxido de carbono,
radicais hidroxil e peróxido de
hidrogênio20 também foram descritas
como tendo efeitos hiperpolarizantes
dependentes do endotélio vascular. O
efeito vasodilatador do EDHF é
mediado pela ativação de canais de K+
 na musculatura lisa vascular que
hiperpolariza a membrana e diminui a
concentração de Ca2+ no interior da
célula muscular lisa do vaso. O tipo de
canal de potássio ativado ainda não
está complemente elucidado, mas
canais de K
+
 ativados por Ca2+ pare￾cem estar envolvidos30.
Prostaglandinas vasoconstritoras
Em condições fisiológicas a pros￾taciclina, prostaglandina vasodilatadora,
é o principal metabólito endotelial derivado
do ácido araquidônico gerado pela via da
ciclooxigenase23. No entanto, também
existe a formação de pequenas
quantidades de prostanóides vaso￾constritores como a prostaglandina H2
(PGH
2
) e o tromboxane A
2
31. Em cir￾cunstâncias normais, o efeito vaso￾constritor da PGH2
 e do tromboxane A
2
é mascarado pelo efeito vasorrelaxante
da prostaciclina, do NO e do EDHF32
.
O trombraxane espécies
reativas do oxigênio
O nosso organismo utiliza o O
2
 e
reações de oxidação para o forne￾cimento de energia e para a defesa
contra invasores. A maioria do O
2
utilizado no metabolismo aeróbico é
reduzida diretamente a H
2O pelo
complexo citocromo oxidase, que evita
a formação de produtos intermediários.
No entanto, uma série de interme￾diários oxigenados reativos é formada
através de uma outra via que envolve
a produção do radical livre O
2
-
 (ânion
superóxido) pela redução de um elétron
do oxigênio molecular33. O O
2
-
 pode
agir como um agente oxidante, sendo
reduzido a H
2
O
2
, ou como agente
redutor, doando o seu elétron extra ao
NO para formar peroxinitrito (ONOO
-
).
Em condições fisiológicas, a quan￾tidade de enzima superóxido dismutase
(SOD) assegura que a primeira reação
ocorra preferencialmente34. Contudo,
em condições de estresse oxidativo
quando as células são expostas a níveis
excessivos de espécies oxigenadas
reativas, quantidades significativas de O2-
 reage com o NO para formar
ONOO-35. Nesse caso, haverá uma
diminuição da biodisponibilidade de
NO endotelial, diminuindo o seu efeito
vasorrelaxante, somado ao próprio
efeito vasoconstritor do O
2
-36-37, além
das conseqüências deletérias do
ONOO-34
.
Existem evidências na literatura
de que em condições patológicas,
como na hipertensão arterial, a
produção de NO não é alterada, mas
sim a sua biodisponibilidade devido à
inativação oxidativa resultante da
excessiva produção de O
2
-
 na parede
vascular38. Dessa forma, seria o
equilíbrio entre o NO e O
2
-
 mais
importante do que os níveis absolutos
de cada um sozinho.
Endotelinas
Endotelinas (ETs) são peptídeos
de 21 aminoácidos produzidos por vá￾rios tecidos. Foram inicialmente des￾critas por Hickey et al. que demons￾traram a presença de uma substância
vasoconstritora no sobrenadante de
células endoteliais em cultura39 e, a
seguir, caracterizadas por Yanagisa￾wa et al.40.
Três diferentes isoformas de ETs
estão identificadas, ET-1, ET-2, ET-3,
e vários são os estímulos que aumen￾tam os níveis de RNAm do pré-pró￾peptídeo ET-1 pelas células endoteliais:
trombina, adrenalina, Ang II, bradi￾cinina, hipóxia, lipoproteínas de alta e
baixa densidade, insulina, isquemia,
tensão de cisalhamento e fatores de
crescimento39. A ET-1 é secretada
principalmente na direção abluminal e
atua de maneira autócrina e parácrina
em células próximas, como células
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musculares lisas, células do miocárdio
e células do tecido conectivo.
Três subtipos de receptores para
ET foram clonados: ET
A, ET
B e ET
C
e, através de ensaios farmacológicos,
alguns subtipos foram identificados:
ETA1, ETA2, ETB1 e ETB2. O subtipo
ET
A apresenta maior afinidade para
ET-1, é expresso principalmente em
células dos músculos liso vascular e
cardíaco, enquanto o subtipo ET
B, com
afinidade para as 3 isoformas de ET,
é expresso em células endoteliais, re￾nais e também no músculo liso
vascular. Ambos os subtipos perten￾cem às superfamília de receptores
acoplados às proteínas que ligam nu￾cleotídeos de guanina (proteínas G).
Sua ativação promove despolarização
da membrana plasmática, aumento da
concentração intracelular de Ca2+
,
contração vascular, liberação de
fatores endoteliais, síntese de DNA e
crescimento celular (figura 1), como
será posteriormente discutido39
.
A ET-1 é o mais potente vasocons￾tritor descrito até o momento, tanto
em vasos de maior calibre40 quanto na
microcirculação41. As ETs promovem
vasodilatação em artérias isoladas e
também in vivo. Essa vasodilatação é
dependente da presença do endotélio
vascular e mediada pela ativação de
receptores ET
B na célula endotelial
(Figura 1).
Camundongos nos quais o gene da
ET-1 foi deletado ou impedido de se
expressar apresentam má formação
dos tecidos craniais, com alterações
nas mandíbulas, e também má forma￾ção cardiovascular, incluindo inter￾rupção do arco aórtico, alterações da
formação da artéria subclávica e septo
ventricular, além de retardamento do
desenvolvimento do endocárdio42, o
que sugere envolvimento das ETs na
formação do sistema cardiovascular.
A ausência de ET-1 promove elevação
da pressão arterial, e não diminuição
como seria esperado, o que pode ser
explicado pelas condições de hipóxia,
hipercapnia e conseqüente ativação
do sistema simpático a que estes
animais estão submetidos. Correção
da hipóxia promove normalização da
pressão arterial nesses animais.
A isoforma ET-3 e os receptores
ET
B são importantes para o desenvol￾vimento normal dos neurônios mioen￾téricos, uma vez que camundongos
knock-out para ET-3 e para recepto￾res ETB desenvolvem megacolon agan￾glionar. Recentemente, foi demonstrado
que os receptores ETB conferem pro￾teção ao sistema cardiovascular. Ratos
knock-out para receptores ETB exi￾bem agravamento da hipertensão indu￾zida por desoxicorticosterona e sal e
também hipertrofia cardíaca e vascular
muito mais acentuada.
Angiotensina II
A Ang II é um peptídeo derivado
da proteína precursora angiotensino￾gênio através da ação seqüencial de
várias enzimas. Na via clássica do
sistema renina-angiotensina (SRA), o
angiotensinogênio é clivado pela
enzima renina gerando angiotensina I
(Ang I) que, por sua vez, sofre ação da
enzima conversora de angiotensina
(ECA) originando a Ang II. Essas
reações ocorrem no plasma e em
vários tecidos como rins, cérebro,
glândulas adrenais, ovários, músculo
liso vascular e células endoteliais.
Existem outras vias para formação de
Ang II que não envolvem ação da
ECA. Três subtipos de receptores
Figura 1 – A estimulação de receptores ET-1 ou de receptores Ang II em células
musculares lisas ativa várias vias de sinalização: 1) ativação de proteínas que se ligam
a nucleotídeos de guanina (prot. G) e da enzima fosfolipase C (PLC) que cliva
fosfolipídeos de membrana gerando diacilglicerol (DAG) e trifosfato de inositol (IP
3),
moléculas que promovem aumento de cálcio (Ca2+) intracelular e ativação da proteína
quinase C (PKC); 2) ativação de receptores tirosina quinase (rec.TK) que promove
fosforilação e ativação da proteína Shc que, por sua vez, ativa uma proteína G de baixo
peso molecular (Ras), responsável pela ativação da cascata de proteínas quinases
ativadas por mitógeno (MAPK). Esses eventos intracelulares modificam a curto ou
longo prazo as funções celulares, gerando, por exemplo, contração ou crescimento/
proliferação dessas células. O NO promove efeitos opostos tanto sobre o tônus como
sobre a proliferação celular, modulando a atividade de proteínas que promovem
extrusão de Ca2+ ou proteínas envolvidas na regulação do ciclo celular como Cdks
(proteínas quinases dependentes de ciclina) e ciclinas, como descrito no texto.
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80
para Ang II são conhecidos até o
momento: AT1A, AT1B e AT
2
. A maio￾ria dos efeitos fisiológicos da Ang II é
mediada pela ativação de receptores
do subtipo AT
1
, enquanto poucos
efeitos, geralmente opostos àqueles
desencadeados pela ativação de AT
1
,
têm sido atribuídos à ativação de
receptores AT
2
. Os receptores para
Ang II também pertencem à super
família de receptores acoplados a
proteínas G e, no caso dos receptores
AT
1
, o acoplamento ocorre via pro￾teínas Gq. Conseqüentemente, a
estimulação de receptores AT
1
 ativa
a PLC, aumenta os níveis de DAG e
IP
3
, eleva a concentração de Ca2+
intracelular e promove ativação de
várias quinases modulando as funções
celulares. A Ang II também estimula
o crescimento celular através de
fosforilação de tirosina quinase e
conseqüente ativação de proteínas
envolvidas na transcrição do DNA
(Figura 1). Entre as ações da Ang II
podemos citar contração e prolife￾ração de células do músculo liso
vascular, aumento da contratilidade e
indução de hipertrofia cardíaca,
estimulação da secreção de aldos￾terona e liberação de vasopressina,
aumento da descarga do sistema
nervoso simpático, inibição da
liberação de renina, entre outras43, 44
.
Disfunção endotelial e tônus
vascular na hipertensão arterial
Na maioria dos modelos experi￾mentais de hipertensão arterial a vaso￾dilatação dependente de endotélio é
severamente reduzida45,46. No entan￾to, os mecanismos envolvidos em tal
disfunção endotelial variam bastante
dependendo do modelo utilizado. Na
aorta e nas artérias mesentéricas de
ratos espontaneamente hipertensos
(SHR) existe um aumento na liberação
de fatores endoteliais contráteis
derivados da ciclooxigenase (ex.:
PGH
2
) em resposta à acetilcolina e à
Ang II47-50. Já em ratos Dahl, que
desenvolvem hipertensão arterial sen￾sível ao sal, a diminuição da vasodi￾latação dependente de endotélio não é
devida a um aumento na secreção de
fatores contráteis endoteliais, mas sim a
uma diminuição da responsividade das
células musculares lisas vasculares ao
NO51. Uma diminuição na produção
de NO, conseqüente a uma diminuição
da atividade da NOSe, também foi
descrita nesse tipo de rato52. Ao
contrário, em SHR, existe um aumento
na atividade basal da NOS dependente
de Ca2+ 53-55, mesmo que a vasodila￾tação dependente de endotélio esteja
diminuída, conforme discutido acima.
Apesar da maior produção de NO
basal, uma diminuição na expressão e
atividade da guanilil ciclase solúvel foi
descrita no músculo liso vascular de
SHR56,57. Diminuição da atividade,
mas não da expressão, da guanilil
ciclase em ratos transgênicos do tipo
mRen-2 também foi descrita58
.
Uma redução na liberação do
EDHF também pode estar envol￾vida na disfunção endotelial encon￾trada na hipertensão arterial, uma
vez que a vasodilatação em SHR
dependente do EDHF encontra-se
diminuída59
.
Pesquisas recentes apontam para
um importante papel do O
2
-
 na
fisiopatologia da hipertensão arterial.
Aumento da produção de O
2
-
 foi
demonstrado em células endoteliais e
segmentos de aorta de SHR estimu￾lados com Ang II. No último modelo,
tratamento com a enzima SOD
normalizou a produção de O
2
-
 na aorta
e a pressão arterial38. Na microcir￾culação de SHR, a diminuição do
relaxamento dependente de endotélio
por estimulação com a acetilcolina
ocorre concomitantemente ao aumen￾to da produção de O2
-35,60,61. A
utilização de técnicas que permitem a
medida direta do NO nas células
endoteliais e anéis de aorta de ratos
hipertensos mostrou uma diminuição
da liberação de NO após estimulação
com o ionóforo de Ca2+ A23187, sen￾do esta diminuição corrigida pela
SOD60,62. Esses resultados sugerem
que reações entre o NO e O
2
-
 são
importantes na diminuição da vaso￾dilatação dependente de endotélio na
hipertensão. Existem evidências de
que o aumento na formação de O
2
-
está associado à insuficiente interação
da NOS constitutiva com a tetrahidro￾biopterina63 Figura 2. Esquema representativo do comportamento leucocitário. .
Carvalho MHC, Nigro D, Lemos VS, Tostes RCA, Fortes ZB Rev Bras Hipertens vol 8(1): janeiro/março de 2001
COMPORTAMENTO LEUCOCITÁRIO E MOLÉCULAS DE ADESÃO
Rolagem Adesão Migração
Selectinas Integrinas
Ativação
endoterial
Ativação
leucocitária
Quimiotaxia/Ativação
Imunoglobulinas
(ICAMs)
Estímulo
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81
Endotélio e o controle do
crescimento da parede
vascular
Entre os principais fatores endote￾liais responsáveis pelo controle da proli￾feração vascular citam-se o NO, a
ET-1 e a Ang II.
Óxido nítrico
O NO modula o crescimento de
células musculares lisas por mecanis￾mos dependentes e independentes de
GMP cíclico64,65. O NO inibe o cresci￾mento de células musculares lisas e
esse efeito é mediado pela inibição de
proteínas envolvidas na regulação do
ciclo celular como Cdks (proteínas
quinases dependentes de ciclina) e
ciclinas (proteínas sem atividade
enzimática, cujas concentrações variam
de maneira cíclica, que ativam as Cdks),
bem como pela ativação da proteína
p21Cip1 (inibidor de Cdk)66,67 (Tabela 1).
Doadores de NO têm sido utilizados
para demonstrar os efeitos antipro￾liferativos do NO nas células de mús￾culo liso. Análogos da L-arginina que
inibem a atividade da NOS e, conse￾qüentemente, a produção de NO, como
o L-NAME, também têm sido utilizados
para se investigar os efeitos do NO. A
administração de L-NAME em ratos
aumenta a pressão arterial, mas não
causa hipertrofia cardíaca nem altera￾ções significativas na estrutura vascu￾lar68,69. Como a inibição da NOS por si
só levaria a aumento da hipertrofia vas￾cular e cardíaca, alguns autores suge￾rem que o L-NAME tem efeitos antipro￾liferativos independentemente da sua
ação inibitória sobre a NOS. Esse efeito
antiproliferativo parece ser específico
para o L-NAME, uma vez que não foi
observado para outros inibidores como
L-NMMA e aminoguanidina70
.
O NO, além de inibir a proliferação
de células musculares lisas, inibe a
produção de níveis basais de colágeno,
inibe a divisão celular e a produção de
matriz extracelular estimuladas por
ET-1 e Ang II, além de estimular
apoptose, efeitos estes dependentes
de GMP cíclico71,72
.
Endotelina-1
A ET-1 é considerada um mitógeno
fraco em vários tipos celulares, mas é
um potente agente indutor de cresci￾mento/mitogênese em condições
específicas ou em associação com
fatores de crescimento73
.
ET-1 estimula a transição da fase
G
0
 para G
1
 no ciclo celular, aumentando
a síntese de DNA. Entre os mecanis￾mos intracelulares ativados pela ET-1
podemos citar a estimulação de várias
quinases, incluindo a quinase S6 que
fosforila uma das subunidades ribosso￾mais; a proteína tirosina quinase
pp60c-src, e as proteínas quinases
ativadas por mitógenos (MAPKs). As
MAPKs são fosforiladas e ativadas
pelas quinases que reconhecem
MAPKs (MAPKKs), que por sua vez
são ativadas por outra quinase
(MAPKK K), após ativação de
proteínas G como a Ras. As MAPKs
podem ser agrupadas em quatro
grandes subfamílias: ERK1/2 (pro￾teína quinase regulada por sinais
extracelulares), JNK/SAPK (proteí￾nas quinases c-jun ou ativadas por
estresse), p38 e proteínas quinases
reguladas por c-fos. Após sua fosfori￾lação e ativação, as MAPKs ativam
vários substratos que estão envolvidos
na proliferação e diferenciação celular
(Figura 1), como proteínas envolvidas
na ativação do processo de transcrição
(Elk, TAL1, RNA polimerase) e
translação (PHAS1), proteínas
envolvidas no rearranjo estrutural de
outras proteínas (proteínas associadas
a microtúbulos), bem como proteínas
que ativam enzimas secundárias
(quinase S6 ribossomal, tirosina
hidroxilase/fosfatase)74-76
.
A ET-1 também influencia a
deposição de matriz extracelular por
estimular a síntese de colágeno, por
diminuir a atividade de colagenases e
metaloproteinases e por regular a
migração e adesão celular através da
indução de moléculas de adesão75
.
Mediadores anticoagulantes
Fatores solúveis
Prostaciclina Inibição da função plaquetária
EDRF(NO) Inibição da aderência e agregação plaquetárias
TPA Principal mediador da fibrinólise endógena
Fatores ligados à superfície
Trombomodulina Altera a especificidade do substrato que
promove ativação da proteína C
Proteína S Promove inativação do fator V
a
 e VII
a
Heparan sulfato Cofator da antitrombina III
Ecto-ADPase Inativa ADP e inibe a agregação plaquetária
Mediadores pró-coagulantes
Fatores solúveis
Fator de von Willebrand Promove adesão plaquetária e é carregador do
fator VIII
PAI-1 Inativa tPA
Fatores ligados à superfície
Fator tecidual Cofator do fator VII
a
Fator V
a Promove atividade protrombinase do fator X
a
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Tabela 1 – Mediadores endoteliais da hemostasia
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82
Angiotensina II
A Ang II atua como mitógeno em
células de músculo liso vascular
através da ativação de várias vias de
sinalização, incluindo fosfolipase C
(PLC), fosfolipase A
2
 (PLA
2
) e fosfo￾lipase D (PLD), bem como pela ati￾vação de um grande número de qui￾nases: tirosina quinases, MAPKs,
quinase c-src, Janus e receptores com
atividade de tirosina quinase77
.
A Ang II estimula fatores de trans￾crição como a proteína ativadora-1
(AP-1), ativadores de transdução de
sinal e transcrição (STATs) e o fator
nuclear kappa B (NFkB)78,79, (Figura
1). Vários trabalhos demonstram que
os efeitos proliferativos da Ang II são
mediados pela ativação de receptores
AT
1
 e que a ativação de receptores
AT
2
 pela Ang II contribui para a
inibição do crescimento celular e
estimulação de apoptose, sendo um
mecanismo contra-regulatório da
ativação de AT
1
.
Disfunção endotelial e
proliferação vascular na
hipertensão arterial
A proliferação e migração direcio￾nada de células vasculares e a habili￾dade do sistema vascular em modificar
sua geometria de acordo com as con￾dições do microambiente (remodela￾mento vascular) são fatores-chave no
desenvolvimento de doenças cardio￾vasculares como arteriosclerose,
restenose após angioplastia transluminal
das coronárias e hipertensão arterial.
A hipertensão arterial está asso￾ciada a alterações não só na função
mas também nas propriedades me￾cânicas e estruturais de grandes e
pequenas artérias. Essas alterações
podem ser observadas nas células
endoteliais, células musculares lisas,
matriz extracelular, até mesmo na
camada adventícia e contribuem para
as complicações observadas na
hipertensão arterial crônica. Em
artérias de grande calibre geralmente
observa-se hipertrofia com aumento
da rigidez de componentes do meio
extracelular, enquanto que em artérias
de resistência as células de músculo
liso se rearranjam diminuindo o lúmen
arteriolar, mas sem alterações de
volume celular (remodelamento eutró￾fico). Em casos mais severos de hiper￾tensão (hipertensão maligna) pode ser
observado remodelamento associado
a aumento de volume celular (remo￾delamento hipertrófico). O remodela￾mento vascular geralmente é acom￾panhado por aumento de matriz extra￾celular, particularmente por aumento
da deposição de colágeno.
A camada endotelial atua como
uma interface sinalizadora para as
forças hemodinâmicas na regulação
do remodelamento estrutural crônico.
O estresse mecânico ativa várias vias
de sinalização das quais participam
canais iônicos, interação de integrinas
entre células e matriz extracelular,
ativação de várias tirosina quinases,
produção de vários fatores de cres￾cimento e fatores vasoativos, incluindo
Ang II, ET-1 e NO. O aumento de
fluxo através de pequenas artérias
aumenta a produção de tecido
conectivo e promove hipertrofia da
camada média, através da proliferação
de células endoteliais e musculares
lisas. O endotélio de microvasos apre￾senta aumento da produção de radicais
superóxido, provavelmente pela ação
da xantina-oxidase, e estes podem,
por sua vez, induzir/estimular a in￾teração leucócitos-endotélio e a
expressão de moléculas de adesão. A
infiltração de leucócitos pelo endotélio
inicia uma cascata de eventos infla￾matórios envolvendo citocinas, qui￾miocinas, fatores de crescimento e
metaloproteinases de matriz, como será
discutido posteriormente.
Em modelos animais, antagonistas
ET-1 diminuem significativamente o
grau de lesão da camada neoíntima
em artérias carótidas submetidas a
angioplastia, o que representa um po￾tencial terapêutico para essas drogas
na prevenção do espessamento da
camada íntima associado com lesões
vasculares. Por sua vez, antagonistas
AT
1
 ou inibidores da enzima con￾versora de angiotensina (IECA), como
enalapril, aumentam a fragmentação
do DNA internucleossomal (indicação
de apoptose), diminuem a massa
aórtica, o número de células de músculo
liso e a síntese de DNA em animais
hipertensos. No caso dos antagonistas
AT
1
, esses efeitos são bloqueados
com a administração de PD123319,
antagonista AT
2
.
Devemos ressaltar que, enquanto
os ensaios em animais experimentais
oferecem informações valiosas a
respeito dos mecanismos vasculares
locais desses peptídeos vasoativos e de
seus antagonistas, vários ensaios clínicos
são necessários para testar a habilidade
dessas drogas em interferir com tais
mecanismos. Primeiramente, porque
os efeitos dessas drogas podem variar
em diferentes espécies animais; segun￾do porque em ensaios experimentais
geralmente essas drogas são utilizadas
previamente ou durante a instalação do
processo de lesão vascular, o que não
é o caso nos ensaios clínicos, por exem￾plo, após restenose por angioplastia ou
no tratamento da hipertensão arterial.
Endotélio e o controle da
expressão de moléculas
de adesão
A aderência e a subseqüente
migração de leucócitos circulantes
para a camada íntima é mecanismo
precoce e importante para o início e a
progressão da aterogênese. Está bem
estabelecido que a hipertensão é fator
de risco para a doença aterosclerótica,
entretanto o mecanismo preciso é ain￾da pouco claro. Sugere-se que o deno￾minador comum de todos os fatores
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de risco para aterosclerose, entre eles
a hipertensão, é a estimulação da
quimiotaxia e a adesão leucocitária às
células endoteliais80,81
.
A adesão de leucócitos é coorde￾nada por interações complexas entre
glicoproteínas presentes na superfície
dos leucócitos e seus correspondentes
receptores nas células endoteliais.
Muitas moléculas de adesão foram
descobertas e elas podem ser subdivi￾didas em três grupos: a família das
selectinas: E- (ELAM-1), P- (GMP￾140) e a L-selectina (LECCAM); o
grupo das integrinas: LFA-1 e MAC-1
(CD11a/CD18 e CD11b/CD18); e a
superfamília das imunoglobulinas
(ICAM-1 e VCAM) (ver tabela 1). A
interação inicial entre leucócito e
endotélio é de baixa afinidade e se
manifesta como comportamento de rolar
dos leucócitos. As selectinas são a família
de moléculas que mediam esse
comportamento. A L-selectina está
normalmente expressa em muitos
leucócitos circulantes enquanto seu
ligante somente está presente no
endotélio ativado. L-selectina deve ser
destacada da superfície do leucócito
ativado para que se possa passar para a
etapa seguinte que é a de aderir
firmemente (ficar estacionário) ao
endotélio (etapa importante para o
processo de transmigração endotelial;
figura 2). Na etapa de aderência são
expressas na superfície do leucócito as β2 integrinas (CD11a, CD11b, CD11c
que se ligam ao CD18) que interagem
com as moléculas da superfamília das
imunoglobulinas (ICAM-1 e VCAM￾1)83,84.
Quando o endotélio é ativado em
resposta a doenças inflamatórias, agu￾das ou crônicas, por citocinas e no
desenvolvimento das lesões ate￾roscleróticas, a expressão dessas
moléculas aumenta marcadamente.
Isoformas solúveis dessas moléculas
estão presentes na circulação e tem
sido demonstrado que estão aumen￾tadas em várias doenças, entre elas a
hipertensão. O aparecimento dessas
moléculas no plasma pode ser resul￾tado da ruptura de sua ligação à
superfície endotelial. Como a ex￾pressão dessas moléculas está sujeita
a controle rigoroso, pois migração
exagerada pode ser danosa, o nível
aumentado das formas solúveis pode
refletir inflamação/ativação endotelial
e aumento da expressão na superfície
celular85,86
.
Controle da expressão de
moléculas de adesão na
hipertensão arterial
Demonstrou-se recentemente que
na progressão do dano vascular na
hipertensão essencial, renovascular e
na hipertensão maligna há aumento
dos níveis circulantes de P- selectina,
e em menor extensão E-selectina,
enquanto os níveis de VCAM-1
somente estão aumentados no dano
vascular severo e agudo incluindo a
hipertensão maligna87. Certos autores
têm proposto que tanto as selectinas
quanto as ICAMs podem ser indica￾dores de dano vascular na hiper￾tensão88,89.
Um dos possíveis mecanismos que
tem sido proposto para explicar o au￾mento da adesividade do endotélio na
hipertensão é a força de cisalhamento.
Entretanto, outros fatores podem
também contribuir, como a Ang II e a
ET-1, que aumentam a expressão de
moléculas de adesão na hipertensão.
Por outro lado, o NO liberado das
células endoteliais pode diminuir a
expressão de moléculas de adesão,
provavelmente inibindo a atividade do
IkB (inibidor do NFkB), que é potente
ativador de VCAM-1, MCP-1 e
MCSF. O estresse oxidativo pode, por
fosforilação do IkB, liberar o NFkB e
assim aumentar a expressão dessas
moléculas. Portanto, tem-se o controle
da expressão de moléculas de adesão
pelo sistema NO/ROS. Desequilíbrio
desse sistema, por diminuição da NOS
ou aumento de ROS, pode contribuir
para o aumento da expressão de mo￾léculas de adesão como ocorre na
hipertensão90
.
Endotélio e o controle da
permeabilidade a
macromoléculas
A manutenção da função de
barreira do endotélio vascular é crítica
para a homeostasia e essa função
pode ser comprometida por mediado￾res inflamatórios, citocinas ou oxidan￾tes91-94. Além disso, aumento da per￾meabilidade a fluidos e a macromolé￾culas ocorre também pelo aumento da
pressão intravascular encontrado na
hipertensão arterial. Ao lado da ex￾pressão e secreção de fatores de cres￾cimento e envolvimento na migração
aumentada de células na parede
vascular, esse é outro mecanismo pelo
qual alteração da função endotelial
contribui para a proliferação do mús￾culo liso e formação da matriz extra￾celular.
Alteração da permeabilidade da
camada endotelial na hipertensão,
diabetes e/ou hiperlipidemia causa
aumento do fluxo de substâncias da
circulação para a parede vascular;
entre essas se destaca a LDL que tem
papel importante na aterogênese, da
qual a hipertensão é um dos principais
fatores de risco. Nas fases iniciais da
hipertensão tem se demonstrado
também aumento do transporte de
albumina; isso parece ser devido à
diminuição da função endotelial que
provoca o aumento de permeabilidade,
provavelmente por alteração do
citoesqueleto endotelial. Sugeriu-se
ainda existir correlação entre microal￾buminuria e disfunção endotelial na
hipertensão essencial. Entretanto, isso
parece pouco provável pois a perda
glomerular de albumina é devida a
alterações da expressão da matriz de
lâmina basal.
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É possível que a disfunção endote￾lial na hipertensão essencial contribua
indiretamente para a microalbuminúria
por alterar a expressão de matriz no
endotélio alterado85. Além disso, o NO
pode, via GMPc, diminuir a permea￾bilidade vascular por diminuir os níveis
de Ca2+ necessários para que ocorra a
saída de material intravascular para o
interstício. Alterações endoteliais que
comprometem o sistema do NO podem
provocar ou contribuir para o aumento
de permeabilidade a macromoléculas
na hipertensão95
.
Endotélio e o controle da
agregação plaquetária
Em condições normais, o endotélio
forma uma superfície não trombogê￾nica que impede a aderência de pla￾quetas e de outras células sanguíneas,
bem como a ativação da cascata da
coagulação. Essa propriedade de trom￾borresistência não é ainda completa￾mente compreendida. Atualmente uma
série de fatores coagulantes, fibrino￾líticos e antiplaquetários são respon￾sabilizados por essa propriedade. O
endotélio está em estreito e constante
contato com agentes gerados na
corrente circulatória que podem
colocar em risco a integridade dos
vasos sanguíneos e a homeostasia dos
constituintes sanguíneos. Está se tor￾nando cada vez mais claro e aceito o
conceito de que o endotélio represen￾ta mecanismo de defesa potente con￾tra esses agentes e para isso expressa
uma série de moléculas, constituindo￾se essa em uma das suas principais
funções como vasoprotetor e trombor￾resistente. Algumas dessas moléculas
são expressas constitutivamente, en￾quanto outras são produzidas em res￾posta a estímulos. Algumas são ex￾pressas na superfície endotelial e ou￾tras são liberadas.
Entre as moléculas importantes
fisiologicamente para suprimir a
ativação plaquetária e a interação
plaqueta-parede vascular encontram￾se a ecto-ADPase, que é expressa na
superfície endotelial, a prostaciclina
(PGI
2
) e o NO, que são secretados e
agem de forma parácrina. O endotélio
normal é capaz de manter nível basal
constante de PGI
2
, enquanto a
produção basal de NO ainda não está
clara. Os estímulos que mantém a
síntese de PGI
2
 e NO constitutiva￾mente são muitos, incluindo trombina,
histamina, força de cisalhamento e
mediadores lipídicos. A atividade
ADPásica da superfície endotelial
conferida pela ecto-ADPase é
importante na degradação de ADP
proveniente da agregação plaquetária,
o que indica que essa enzima pode ter
papel fisiológico importante limitando
a extensão da agregação plaquetária.
Entre as moléculas envolvidas no
controle da coagulação incluem-se a
trombomodulina, moléculas semelhan￾tes à heparina, fator de von Willebrand,
proteína S e inibidor do fator tecidual,
todas elas sintetizadas pelo endotélio e
presentes na superfície endotelial.
Além disso, o endotélio é o principal
sítio de síntese e secreção do ativador
do plasminogênio tecidual (tPA) após
estímulos como trombina, força de
cisalhamento entre outros, e que
promove a fibrinólise. Para controlar
a atividade do tPA o endotélio produz
ainda o inibidor da atividade tPA (ver
tabela 2 e para maiores detalhes93
.
Tabela 2 – Moléculas de adesão leucócito-endotélio
Molécula
de adesão Família Receptor Família Célula
(no endotélio) leococitário
E-selectina Sid-Le
X Neutrófilos
(ELAM-1) Selectina Glicoproteína Oligossacarídios Célula T
Monócitos
P-selectina Sidil-LeX Neutrófilos
(GMP-140) Selectina Glicoproteína Oligossacarídios Monócitos
ICAM-1 Imunoglobulina LFA-1/MAC-1
β
2
 intregrina Todos os
leucócitos
VCAM-1 Linfócitos
Monócitos
Imunoglobulina VLA-4
β
1
 intregrina Basófilos
Eosinófilos
LAM-1 Glicoproteínas L-selectina Neutrófilos
ligante(s) semelhantes a mucina (LAM-1) Selectina Linfócitos
(GliCam-1; CD 34) Monócitos
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Moléculas de adesão leucocitária.
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85
Abstract
Arterial hypertension: endothelium and multiples
functions
The healthy endothelium normally displays anticoagulant,
vasodilatory and anti-inflammatory activities that play a
central role in homeostasis. Dysfunction of the endothelium
is a common feature of various cardiovascular diseases such
as arterial hypertension. A normal endothelium protects
against the development of vascular lesions by maintaining
vasodilation and inhibiting platelet aggregation, leukocyte
adhesion and proliferation of vascular smooth muscle cells.
This can be achieved by the release of EDRFs (
Endotelium￾Derived Relaxing Factors) such as nitric oxide, prostaciclin
and endothelium-derived hyperpolarizing factor. The
endothelium also produces contractile factors, the so called
EDCFs, the main compounds being prostaglandin H
2
,
thormboxane A
2
, the endothelins and superoxide anions.
Endothelium dysfunction in hypertension can 1) lead to
decreased generation of NO/increase of reactive oxygen
species, thereby diminishing vasodilation and increasing
vascular tone, 2) contribute to an increase in cell permeability
leading to intimal edema, 3) increase the expression of
adhesion molecules and as a consequence the adherence of
leukocytes to the vessel wall, 4) accelerate intravascular
blood coagulation, 5) increase the proliferation of smooth
muscle cells. From the above-mentioned mechanisms it is
evident that the endothelium plays a central role in
hypertension. Alterations in cell permeability, adhesion of
leukocytes, proliferation of smooth muscle cells, coagulation
and an imbalance in the EDRFs/EDCFs release seem to be
important in this disease.
Keywords: Arterial hypertensiom; Endothelium; Endothelial functions.
Rev Bras Hipertens 1: 76-88, 2001
Disfunção endotelial e
controle da agregação
plaquetária na hipertensão
arterial
Danos ou disfunção endotelial tem
papel fundamental nas desordens
trombóticas. Perda das propriedades
protetoras associada à expressão de
moléculas procoagulantes ou protrom￾bóticas na matriz subendotelial e/ou
ao endotélio mal funcionante desloca
o equilíbrio hemostático para trom￾bose96-98.
As manifestações clínicas e patoló￾gicas de desordens vasculares trom￾bóticas após dano vascular diferem
com o vaso sanguíneo afetado, tipo de
dano, fluxo sanguíneo e força de cisa￾lhamento. Nas desordens arteriais
trombóticas, as artérias de tamanho
médio são agredidas cronicamente por
lípides da dieta, tabagismo, hipertensão,
diabetes melito e agentes virais e
imunológicos. Há evidências cres￾centes mostrando que na fase inicial a
célula endotelial responde a agressões
acelerando a produção de substâncias
protetoras. Entretanto, se a agressão
é crônica ou severa, há dano endotelial
e suas propriedades protetoras são
prejudicadas. Além disso, a disfunção
endotelial pode induzir a atividade pro￾coagulante. Interações entre lipopro￾Carvalho MHC, Nigro D, Lemos VS, Tostes RCA, Fortes ZB Rev Bras Hipertens vol 8(1): janeiro/março de 2001
teínas, plaquetas e monócitos e as
células da parede vascular e as pro￾teínas levam a alterações complexas
que provocam aterosclerose, hiperpla￾sia da íntima e trombose aguda.
Concluindo, as células endoteliais
produzem uma série de moléculas ca￾pazes de inibir a reatividade das pla￾quetas e a coagulação sanguínea, de
modular a fibrinólise e de estimular a
tromborresistência. Ativação crônica
e severa das células endoteliais pode
resultar em diminuição da produção
dessas moléculas protetoras com
conseqüente expressão de moléculas
protrombóticas e proinflamató￾rias.93,96,97
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Assinado por 1 pessoa: VITOR DEBASTIANI VALER
Para verificar a validade das assinaturas, acesse https://patobranco.1doc.com.br/verificacao/F61E-8FBE-6103-2D45 e informe o código F61E-8FBE-6103-2D45
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i 
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DE PERNAMBUCO 
DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA E FISIOLOGIA ANIMAL 
PROGRAMA DE PÓS - GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA ANIMAL TROPICAL 
ULTRASSONOGRAFIA DOPPLER PARA PARÂMETROS FLUXOMÉTRICOS DA 
ARTÉRIA UTERINA MÉDIA DE CADELAS EM ESTÁGIOS FISIOLÓGICOS E 
PATOLÓGICO (PIOMETRA).
MARIA ALBELINE SILVA DE LACERDA 
Recife 
 2015 
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ii
MARIA ALBELINE SILVA DE LACERDA 
ULTRASSONOGRAFIA DOPPLER PARA PARÂMETROS FLUXOMÉTRICOS DA 
ARTÉRIA UTERINA MÉDIA DE CADELAS EM ESTÁGIOS FISIOLÓGICOS E 
PATOLÓGICO (PIOMETRA)
Dissertação submetida à Coordenação do Curso de 
Pós-Graduação em Ciência Animal Tropical, da 
UFRPE, como parte dos requisitos para a obtenção do 
título de Mestre em Ciência Animal Tropical. 
 
 
Orientadora: Profª Drª Aurea Wischral 
Recife 
 2015 
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iii
ULTRASSONOGRAFIA DOPPLER PARA PARÂMETROS FLUXOMÉTRICOS DA 
ARTÉRIA UTERINA MÉDIA DE CADELAS EM ESTÁGIOS FISIOLÓGICOS E 
PATOLÓGICO (PIOMETRA)
“Dissertação apresentada ao Programa de 
Pós-Graduação em Ciência Animal Tropical, 
como parte dos requisitos necessários à 
obtenção do grau de Mestre em Ciência Animal 
Tropical, outorgado pela Universidade Federal 
Rural de Pernambuco, à disposição na 
Biblioteca Central desta universidade. A 
transcrição ou utilização de trechos deste 
trabalho é permitida, desde que respeitadas às 
normas de ética científica”
______________________________________________________ 
Maria Albeline Silva de Lacerda 
Data de aprovação: 26/02/2015 
_______________________________________________________ 
Profª DrªAurea Wischral 
Universidade Federal Rural de Pernambuco 
Orientadora 
______________________________________________________ 
Prof. Dr. Fabiano Séllos Costa 
Universidade Federal Rural de Pernambuco 
Avaliador 
_______________________________________________________ 
Profª. Drª. Jacinta Eufrásia Brito Leite 
Universidade Federal Rural de Pernambuco 
Avaliadora 
_______________________________________________________ 
Profª. Drª. Marleyne José Afonso Accioly Lins Amorim 
Universidade Federal Rural de Pernambuco 
Avaliadora 
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iv
“Por vezes sentimos que aquilo que fazemos não é senão uma gota de 
água no mar. Mas o mar seria menor se lhe faltasse uma gota”. 
(Madre Teresa de Calcuta). 
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v 
Dedicatória 
A Dona Irene, minha saudosa e muito amada amiga. 
Maravilhosa mulher abnegada, dedicada, amorosa e acima de tudo mãe. 
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vi
Agradecimentos 
Agradeço primeiramente a Deus, pois sem ele nada é possível. 
Meus filhos e marido. Lacerda Grande Homem que mudou seus conceitos 
para me ajudar a crescer. 
A meus pais. Pessoas simples, mas que fizeram da simplicidade a maior 
lição para seus filhos. Para Dona Irene meu tesouro, que vai ficar para 
sempre no meu coração. 
A minha orientadora Professora Aurea Wischral. Tive a grande sorte 
em tê-la como orientadora, pela pessoa maravilhosa que ela é e pelo 
muito que contribuiu para a minha evolução acadêmica. 
Ao professor Pierre pela construção das análises estatísticas deste 
experimento; 
A professora Jacinta. Por sempre acreditar em mim; 
A todos do Centro de Vigilância Ambiental do Recife, onde foi realizado 
grande parte do experimento; 
Ao Seu Chico e Maria do Carmo, donos do canil Hilary in Cia; 
Aos meus amigos Débora Navarro; Júlio Cesar; Telga; Thamires; 
Adalberto; Salomé; 
Aos companheiros de pós graduação Suzana, Sandrinha, Diogo, André 
Mariano, Victor, Maria do Carmo, Jamilly. 
À técnica e amiga Joana D’arc, pela ajuda preciosa com o processamento 
das lâminas. 
A UFRPE instituição á qual pertenço pelo acolhimento e o apoio 
estrutural na realização desse trabalho. 
À Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 
–
CAPES 
– pelo apoio financeiro, viabilizando a realização deste estudo. 
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vii 
SUMÁRIO 
Pág. 
Lista de Figuras........................................................................................................ viii 
Lista de Tabelas....................................................................................................... ix 
Lista de Abreviaturas e Siglas................................................................................. x 
Resumo.................................................................................................................... xi 
Abstract.................................................................................................................... 
xii
1. Introdução......................................................................................................... 13 
2. Revisão de Literatura........................................................................................ 14
2.1 Anatomia da vascularização uterine ………………………………………... 14
2.2 Fisiologia da reprodução ……………………………………………………. 14
2.3 Fases do ciclo reprodutivo …………………………………………………… 15 
2.3.1 Proestro …………………………………………………………………… 15 
2.3.2 Estro ………………………………………………………………………. 15 
2.3.3 Diestro ……………………………………………………………………. 15 
2.3.4 Anestro ……………………………………………………………………. 16 
2.4 Fisiopatologia da piometra ………………………………………………….. 16
2.5 Ultrassonografia modo B …………………………………………………… 16 
2.5.1 Efeito Doppler ……………………………………………………………. 17
2.5.2 Ultrassonografia Doppler Uterina ………………………………………... 19
2.5.3 Anatomia ultrassonográfica das artérias uterinas ........................................ 19 
2.5.4 Doppler triplex ……………………………………………………………. 20
3. Objetivos .......................................................................................................... 21
3.1 Geral …............................................................................................................. 21
3.2 Específicos …................................................................................................... 21
4. Referências ....................................................................................................... 22 
5. Experimento ..................................................................................................... 28
6. Conclusões …………....................................................................................... 41 
 Apêndice A ….......................................................................................................... 42 
 Apêndice B …........................................................................................................... 43 
 Anexo ........................................................................................................................ 45
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viii 
LISTA DE FIGURAS 
Pág. 
FIGURA 1 Imagens de ultrassonografia Doppler espectral de artéria uterina 
média de cadelas. A- Animal em diestro normal. B- Animal com 
piometra, onde se observa um menor IP e IR e maior frequência 
cardíaca ................................................................................................. 39 
 
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ix
LISTA DE TABELAS
Pág. 
TABELA 1 Média e desvio padrão das medidas fluxométricas da artéria uterina 
média em cadelas de acordo com a fase do ciclo estral .......................... 39 
TABELA 2 Média e desvio padrão das medidas fluxométricas da artéria uterina 
média em cadelas com e sem piometra ................................................... 40 
 
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x 
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS 
bpm 
– batimentos por minuto 
CEUA - Comissão de Ética para Uso de Animais 
cm/s 
– centímetro /segundo 
CVA- Centro de Vigilância Ambiental 
HEC 
– Hiperplasia Endometrial Cística 
HR 
– Frequência Cardíaca 
IP 
– Índice de Pulsatilidade 
IR 
– Índice de Resistividade 
LH - Hormônio Luteinizante 
Modo-B 
– Modo Brilho 
UFRPE 
– Universidade Federal Rural de Pernambuco 
PS - Velocidade de Pico Sistólico 
ED 
– Velocidade Diastólica Final 
S/D 
– Relação Sístole/ Diástole 
TAMAX 
– velocidade máxima média do ciclo 
 
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xi 
RESUMO 
LACERDA M.A.S. Ultrassonografia Doppler para Obtenção de Parâmetros Fluxométricos 
da Artéria Uterina Média de Cadelas em Estágios Fisiológicos e Patológico (Piometra) 
2015 46f (dissertação de mestrado) Universidade Federal Rural de Pernambuco - Recife - 
Pernambuco 2015. 
A hemodinâmica das artérias uterinas e o adequado suprimento sanguíneo são importantes para a 
fisiologia úterina. Assim, objetivou-se estabelecer relações da condição fisiológica (em 
diferentes fases do ciclo estral) e patológica (piometra) com os parâmetros hemodinâmicos 
obtidos pela ultrassonografia Doppler colorido e pulsado, em artérias uterinas médias de cadelas. 
Foram utilizadas 56 cadelas, divididas em fases do ciclo estral: proestro (n=7), estro (n=5), 
diestro (n=19) e anestro (n=13); e piometra (n=12). Para o exame ultrassonográfico foi utilizado 
equipamento portátil (M5, Mindray), com sonda convexa (4
–8 MHz), para medir 
automaticamente os índices de pulsatilidade (IP), resistividade (IR), relação sístole/diástole 
(S/D), velocidades final diastólica (ED), do pico sistólico (PS) e Velocidade Máxima Média do 
Ciclo (TAMAX), além da frequência cardíaca (HR). O útero foi identificado na avaliação modo￾B e, em seguida acionado o modo Doppler, com ângulo de insonação ≤60º. Os resultados 
fluxométricos não mostraram diferenças entre as fases do ciclo estral. Porém, quando 
comparados animais em diestro saudável com os apresentando piometra, maiores médias 
(P<0,05) de IP (8,54±5,92) e IR (1,00±0,11) ocorreram nos saudáveis comparados aos com 
piometra (IP = 4,49±2,51 e IR = 0,89±0,13). Também foi observada maior média de TAMAX 
nos com piometra (6,09±15,09 cm/s) comparada aos saudáveis (2,72±1,94 cm/s). Com relação 
ao PS, foi observada uma tendência (P=0,07) de maior média nos com piometra (29,8±15,35 
cm/s) comparados aos saudáveis na fase de diestro (23,08±8,61 cm/s). Os outros parâmetros não 
mostraram diferença entre os grupos. Conclui-se que as fases do ciclo estral não interferem nos 
parâmetros hemodinâmicos estudados. Por outro lado, a artéria uterina média apresenta aumento 
da velocidade de fluxo sanguíneo e diminuição da resistência vascular associada à piometra. 
Palavras chave: Hemodinâmica, Canino, Reprodução, Parâmetros Fluxométricos, patologia. 
 
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xii 
ABSTRACT 
LACERDA M.A.S. Doppler ultrasound for uterine flowmetry standardization in bitches 
during physiological stages and pyometra. 2015 46f (dissertação de mestrado) Universidade 
Federal Rural de Pernambuco - Recife - Pernambuco 2015. 
The hemodynamic of uterine arteries and the adequate blood supply are important to the uterine 
physiology. The aim of this study was to determine patterns of flowmetry of uterine arteries 
using Doppler ultrasonography, in physiologic conditions (estrous cycle) and pathologic 
(pyometra). The animals (n=56) were distributed in heterogenic samples of each phase of estrous 
cycle (proestrous 
– n=7, estrous 
– n=5, dietrous 
– n= 19 and anestrous 
– n=13) or pyometra 
(n=12). All studied animals were submitted to ultrasound mode B exam, and media uterine artery 
was identified using Doppler tools. The pulsativity (IP), resistivity (IR) and systole/diastole 
(S/D) indexes and diastolic end (ED), systolic pick (PS), TAMAX, and heart rhythm (HR) were 
automatically determined by the ultrasound machine. The results showed that there is no 
significant difference between analyzed parameters and estrous cycle phases. However, 
comparing healthy animals in diestrus with pyometra, higher averages (P <0.05) of IP (8.54 ± 
5.92) and IR (1.00 ± 0.11) was observed in the healthy compared to those with pyometra (PI = 
4.49 ± 2.51 and 0.89 ± IR = 0.13). It was also observed higher mean TAMAX in pyometra (6.09 
± 15.09 cm/s) compared to healthy animals (2.72 ± 1.94 cm/s). With respect to the PS, a 
tendency (P = 0.07) of higher mean value was observed in pyometra (29.8 ± 15.35 cm/s) 
compared to healthy animals in diestrus phase (23.08 ± 8.61 cm/s). The other parameters showed 
no difference between groups. It was concluded that the phases of the estrous cycle do not 
interfere with hemodynamic parameters. Furthermore, the uterine artery blood flow has 
increased speed and decreased vascular resistance associated with pyometra. 
Key words: Hemodynamic, Canine, Reproduction, Flowmetry Parameters, Pathology. 
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13 
1 INTRODUÇÃO 
As cadelas são caracterizadas como monoéstricas estacionais, com ovulação espontânea e 
atividade sexual controlada por hormônios protéicos e esteróides. O ciclo estral é dividido em 
quatro fases: o proestro que tem como característica alto nível de estrógeno (fêmea apresenta 
atração pelo macho) e folículos em crescimento; o estro, fase na qual a fêmea aceita o macho e 
há aumento dos níveis séricos de progesterona, havendo ovulações entre 24 e 72 horas após o 
pico de hormônio luteinizante; o diestro onde há predominância da progesterona e presença do 
corpo lúteo; e o anestro, período de completa inatividade sexual, que é observado durante o 
período que antecede a puberdade das fêmeas, na gestação e durante o pós-parto (BICUDO et 
al., 2010). Disfunções ocasionais durante o diestro, mediada pela progesterona e fatores 
predisponentes como nuliparidade e pseudociese podem culminar em piometra (FOSSUM et al., 
2005). 
Dentre as alterações proliferativas não neoplásicas do útero, o complexo hiperplasia 
endometrial cística (HEC) - piometra é a mais comum (SANTOS et al., 2011), sendo 
caracterizado como um distúrbio uterino de caráter agudo e emergencial, podendo resultar no 
óbito do animal (JOHNSON, 2006). Ocorre frequentemente em fêmeas com idade reprodutiva, 
principalmente as idosas e nulíparas. Em gatas e cadelas, a faixa etária de maior acometimento é 
entre 6 e 11 anos. O diagnóstico dessa patologia é frequentemente dado através do exame 
ultrassonográfico, de forma que o exame de ultrassom tem sido cada vez mais reconhecido pelos 
médicos veterinários como um método complementar eficaz de avaliação clínica (TEIXEIRA e 
WISCHRAL, 2008). 
O uso da ultrassonografia Doppler é amplamente difundido na medicina humana, sendo 
muito importante na clínica ginecológica e obstétrica. A espécie canina, entre outras, tem sido 
utilizada como modelo animal experimental (ALVAREZ-CLAU e LISTE, 2005). Desta forma, a 
ultrassonografia modo B e as técnicas de Doppler já foram realizadas para caracterizar a maioria 
dos vasos abdominais no cão. Embora a caracterização ultrassonográfica do trato reprodutivo na 
cadela já tenha sido amplamente relatada, pouca atenção tem sido dada ao estudo fluxométrico 
do útero (SCHULMAN et al., 1986; ALVAREZ-CLAU e LISTE, 2005). 
Considerando a carência de informações a respeito da hemodinâmica das artérias uterinas 
e a importância do suprimento sanguíneo para o funcionamento adequado do órgão, é necessário 
estabelecer relações entre a condição fisiológica (em diferentes fases do ciclo estral) e patológica 
(piometra) com os parâmetros hemodinâmicos obtidos pela ultrassonografia Doppler em artérias 
uterinas médias de cadelas. 
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14 
2 REVISÃO DE LITERATURA 
_____________________________________________________________________________ 
2.1 ANATOMIA DA VASCULARIZAÇÃO UTERINA 
O útero das cadelas é irrigado pelas artérias ovarianas e uterinas, sendo estas as 
principais. A artéria uterina sai da artéria vaginal, que é um dos principais ramos da artéria ilíaca 
interna, tendo o seu tamanho dependente do estado reprodutivo e fase estral da fêmea. A artéria entra 
no ligamento largo, ao nível da cervix, bifurca e avança cranialmente, próximo ao corpo do 
útero. Pouco depois os cornos uterinos divergem, e as artérias uterinas separam-se de 1 a 4 cm de 
cada lado dos cornos uterinos, no ligamento largo. Então, elas se ramificam na parede do útero e 
no mesométrio. Mais cranialmente, a artéria uterina faz anastomose com a artéria ovariana 
(EVANS, 1999).
2.2 FISIOLOGIA DA REPRODUÇÃO 
O ciclo estral, nas fêmeas domésticas, caracteriza-se por modificações cíclicas que 
ocorrem após a puberdade e são reguladas por mecanismos endócrinos e neuroendócrinos, 
principalmente aqueles relacionados aos hormônios ovarianos (HAFEZ; HAFEZ, 2004). 
Proestro, estro, diestro e anestro são fases do ciclo estral da cadela, caracterizadas por alterações 
periódicas no aparelho reprodutor das fêmeas. Essas fases são facilmente diferenciadas através 
da citologia vaginal (BICUDO et al., 2010). 
A citologia vaginal esfoliativa é um dos principais métodos para o diagnóstico das fases 
do ciclo estral que, por ser bastante confiável, é utilizado em estudos e monitoramentos 
reprodutivos das fêmeas (VANNUCCHI et al., 1997; BENETTI et al., 2004). Histologicamente, 
o epitélio vaginal pode se apresentar de forma estratificada ou pavimentosa, de acordo com as 
alterações hormonais, especialmente pela ação do estrógeno (MIALOT, 1984). As diferentes 
células encontradas no epitélio designam distintos estágios da vida celular. Elas podem ser 
classificadas como: basais e parabasais, intermediárias pequenas e grandes, superficiais e as 
anucleadas (FELDMAN e NELSON, 2004). 
Na fase estrogênica observa-se um aumento do fluxo sanguíneo arterial pela ação 
vasodilatadora das prostaciclinas (BATLOUNI, 2001). 
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15 
2.3 FASES DO CICLO REPRODUTIVO 
2.3.1 PROESTRO 
Clinicamente, o proestro caracteriza-se por ter duração de 3 a 21 dias, média de 9 dias, 
podendo estar ou não associado a uma descarga vaginal hemorrágica. Durante este período, 
devido ao aumento da concentração de estrógeno, a fêmea apresenta hipertrofia e edema na 
vulva, a cérvice dilatada, o endométrio com espessamento e as glândulas endomentriais tem sua 
atividade aumentada. Ocorre também o crescimento dos ductos e túbulos das glândulas 
mamárias. O comportamento da fêmea no proestro é de atração pelo macho, porém sem permitir 
a cópula (COLVILLE, 2010). 
No início do proestro a adenohipófise libera uma série de ondas de hormônio luteinizante 
(LH), gonadotrofina que estimula a maturação, luteinização e ovulação dos folículos ovarianos 
(ALLEN, 1995; COLVILLE, 2010). Em seguida, o LH retorna à concentração basal, e no final 
do período eleva-se em amplitude e frequência, até que atinja um pico em média 48 horas antes 
da ovulação (ETTINGER, 1992). Esta onda pré-ovulatória de LH tem uma duração de 24 a 72 
horas e é mais longa que a observada na maioria das outras espécies (STABENFELDT e 
SHILLE, 1977). 
2.3.2 ESTRO 
 O estro apresenta uma duração variável de 3 a 21 dias, média de 9 dias, quando as 
fêmeas são receptivas ao macho, permitindo o coito. As cadelas começam a exibir os sinais do 
estro quando a concentração de estrógeno circulante começa a declinar e a progesterona sérica 
aumenta (OLSON; NETT, 1986; CONCANNON et al., 1989; COLVILLE, 2010). 
2.3.3 DIESTRO 
O diestro é marcado pelo fim do cio (quando a cadela não aceita o macho), apresentando 
uma duração de 2 a 3 meses (média de 75 dias) (JOCHLE; ANDERSEN, 1977; OLSON e NETT 
1986; CHRISTIANSEN, 1988). O edema vulvar diminui progressivamente até desaparecer e 
apenas uma quantidade limitada de corrimento vaginal poderá estar presente. Duas a três 
semanas após o início do diestro, a progesterona é predominante, mantém-se por uma a duas 
semanas, e declina gradualmente até atingir valores basais no final desta fase (ETTINGER, 
1992). O útero reage ao aumento da concentração de progesterona preservando a estrutura 
glandular e com uma vascularização adequada para a gestação. 
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2.3.4 ANESTRO 
O anestro caracteriza-se, em termos de comportamento, pela inatividade sexual, podendo 
durar até 6 meses. Nesta fase, o útero encontra-se em processo de involução após os efeitos de 
uma gestação ou pseudogestação. A completa involução do útero ocorre aos 120 dias no ciclo 
sem gestação e aos 140 dias no ciclo com gestação, podendo explicar o longo período de 
intervalo interestral em cadelas normais. Clinicamente não é possível diferenciar um animal em 
diestro, não gestante e um em anestro (FELDMAN; NELSON, 2004).
2.4 FISIOPATOLOGIA DA PIOMETRA 
A piometra está relacionada ao acúmulo de secreção purulenta/sanguinolenta, no interior 
do útero, e ocorre geralmente de 4 semanas a 4 meses após o estro. Classifica-se clinicamente em 
aberta ou fechada dependendo de como a cérvix se encontra. A piometra fechada é considerada
caso de urgência veterinária, com risco iminente de morte à paciente (SMITH 2006; PRETZER, 
2008; TAYLOR, 2004). 
É uma patologia diretamente ligada à idade, quantidade de ciclos estrais e alterações 
ovarianas. A piometra em cadelas pode estar associada à síndrome da resposta inflamatória 
(SRIS) e ocasionar graves efeitos clínicos no animal acometido, sendo os principais: perfusão 
tecidual insuficiente, arritmias cardíacas, queda da pressão arterial, falência múltipla de órgãos e 
morte (FRANSSON; RAGLE, 2003; HAGMAN et al., 2006). A intensidade desses efeitos está 
relacionada com a suscetibilidade de cada animal. 
Para um diagnóstico preciso da piometra, utiliza-se a ultrassonografia modo B que 
permite, uma determinação do tamanho uterino, espessura da parede do útero e a presença de 
conteúdo (FELDMAN; NELSON, 2004). Para um diagnóstico diferencial das alterações 
relacionadas à Hiperplasia Endometrial Cística (endometrite, mucometra e piometra) faz-se um 
conjunto de exames: avaliação clínica, macroscópica e microscópica (histológica) do útero, além 
da avaliação ultrassonográfica bidimensional (VEIGA, 2012). 
2.5 ULTRASSONOGRAFIA MODO 
– B 
 Na ultrassonografia Modo 
– B, variações de intensidade e de brilho são usadas para 
indicar os sinais refletidos de diferentes amplitudes gerando uma imagem bidimensional (2D). 
assim as porções mais brilhantes da imagem resultante indicam as estruturas que refletem mais 
energia sonora recebida de volta ao transdutor. O ultrassom em tempo real produz a impressão 
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de movimento gerando uma série de imagens 2D individuais com velocidade de 15-60 quadros 
por segundo, permitindo analisar, tanto a anatomia quanto o movimento, em pelo menos 256 
tonalidades de cinza (RUMACK et al., 2012) 
No entanto, este exame sozinho não possibilita o conhecimento de aspectos 
hemodinâmicos mais específicos e precisos que são de grande relevância para o monitoramento 
reprodutivo (NAUTRUP, 1998; Di SALVO et al, 2006). Para uma avaliação detalhada das 
características vasculares e hemodinâmicas faz-se necessário o emprego da ultrassonografia 
Doppler para complementação diagnóstica. 
2. 5.1 EFEITO DOPPLER 
O Doppler é a ferramenta ultrassonográfica que permite a observação das ondas sonoras 
emitidas ou refletidas por um objeto que está em movimento com relação ao observador. Este 
efeito teve seu nome atribuído em homenagem a Johann Christian Andreas Doppler que o 
descreveu teoricamente pela primeira vez em 1842. Mais tarde, em 1845, o método foi 
comprovado pelo cientista alemão Christoph B. Ballot, numa experiência com ondas sonoras 
(SLADKEVICIUS et al., 1994; STENCHEVER et al., 2002.; SANTOS et al., 2012). No 
Doppler, o comprimento de onda observado é maior ou menor conforme sua fonte se afaste ou se 
aproxime do observador, assim, se o comprimento de onda variar, a sua frequência varia também 
(SLADKEVICIUS et al., 1994; STENCHEVER et al., 2002; SANTOS et al., 2012). 
A ferramenta Doppler divide-se em: contínuo, pulsado ou espectral, colorido, Power 
Doppler e o Doppler tecidual. O Doppler contínuo tem aplicação, principalmente, para avaliar o 
fluxo do sangue nos vasos periféricos, o transdutor possui dois cristais piezoelétricos, um 
transmite e outro recebe os sinais de forma contínua. Esta técnica permite avaliar todos os 
movimentos no eixo longitudinal, avaliar o espectro Doppler de análise qualitativa, representar 
as frequências Doppler e conhecer o perfil de velocidades de determinado fluxo. Nas análises 
quantitativas podem-se medir as frequências sistólica e diastólica necessárias para calcular 
parâmetros circulatórios (BRAY et al., 1998; CARVALHO et al., 2008; SANTOS et al., 2012).
O Doppler colorido usa uma escala de cores para representar as diferentes velocidades do 
fluxo dentro dos vasos. A possibilidade de mapeamento que resulta do uso dessa técnica faz com 
que ela se torne superior em relação as que utilizam diferentes tonalidades de cinza (CARTER et 
al., 1994; KARLAN; PLATT 1994; SLADKECICIUS et al., 1994). Esta técnica é utilizada para 
obter informações sobre a velocidade de um determinado fluxo, além de avaliar a direção e a 
magnitude do mesmo, também permite avaliar simultaneamente e em tempo real, o sentido de 
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deslocamento e a velocidade do fluxo (SANTOS et al., 2012; CARVALHO et al., 2008). Em 
situações em que o eixo do ângulo de insonação, entre o vaso sanguíneo e o feixe ultrassônico, 
estiver perpendicular, um em relação ao outro, não haverá sinal Doppler detectável 
considerando-se como ausência de sinal (SZATMÁRI et al., 2001; YANIK, 2002). Nestes casos, 
o vaso deverá ser observado em outra posição para se obter um ângulo mais agudo 
(CARVALHO et al., 2008). 
Usualmente, as “extremidades” cromáticas são representadas pelas cores vermelho 
(ondas que se aproximam do transdutor) e azul (ondas que se afastam), as tonalidades diferentes 
são interpretadas como sendo velocidades intermediárias, num sentido ou outro. Já as 
turbulências são representadas em cores misturadas (CARTER et al., 1994). 
 O Doppler pulsado funciona com apenas um cristal, que emite pulsos. Os ecos são 
recebidos e os sons refletidos, permitindo o isolamento de volume de amostragem específicos. 
Trata-se do sistema chamado de Doppler Duplex. Ele facilita a análise do fluxo vascular, pois a 
seleção do vaso é feita automaticamente e representada em tons de cinza, não importando a 
profundidade do vaso. É um método engenhoso porque exclui, praticamente, ecos emitidos por 
outras estruturas (SANTOS et al., 2012). 
No Doppler pulsado, os cursores eletrônicos são colocados na imagem da luz da artéria 
uterina, com ângulo de insonação menor que 60˚. A representação gráfica do fluxo da artéria é 
visualizada na forma de ondas consecutivas de igual velocidade e amplitude. Para a análise, pelo 
menos três ondas devem ser medidas em cada lado da artéria uterina. O índice de resistência (RI) 
e pulsatilidade (PI) são obtidos automaticamente pelos cálculos executados pelo programa da 
máquina de ultrassom (SZATMÁRI et al., 2001). São incluídos nesses índices, a razão 
sistole/diástole (S/D), que compara o fluxo na sístole e na diástole, medidas de pico de 
velocidade sistólica (PS), velocidade diastólica final (ED), além da velocidade média do ciclo 
(TAMAX) (RUMACK et al., 2012).
Índice de resistividade: 
IR = 
Pico de Velocidade Sistólica (PS) 
– Velocidade Diastólica Final (ED) 
Pico de Velocidade Sistólica (PS) 
Índice de pulsatilidade: 
IP = 
Pico de Velocidade Sistólica (PS) 
– Velocidade Diastólica Final (ED) 
 Velocidade Média do Ciclo (TAMAX) 
S/D = PS/ED 
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2.5.2 ULTRASSONOGRAFIA DOPPLER UTERINA 
O uso da ultrassonografia Doppler na artéria uterina é amplamente difundido na medicina 
humana, sendo muito importante na rotina clínica e obstétrica para estudar a hemodinâmica e, a 
partir das características do fluxo, auxiliar na diferenciação entre processos normais e 
patogênicos. (SCHULMAN et al., 1986; TAYLOR; QUEDENS-CASE, 1995; BOLLWEIN et 
al., 2004; VIECELLI et al., 2008). Bem como para avaliar a hemodinâmica durante o diestro, 
comparando fêmeas gestantes e não gestantes (POLISCA et al., 2013). Essa técnica vem sendo 
mais recentemente empregada para caracterizar a circulação das artérias uterinas de várias 
espécies, dentre elas, caprina (WALTER et al., 2001), felina (SILVA et al., 2004; MIGLINO et 
al., 2012; PEREIRA et al., 2012), e canina (FREITAS et al., 2002; ALVAREZ-CLAU e LISTE 
2005; SILVA et al., 2012; VEIGA, 2012; BARBOSA et al., 2013; FREEMAN et al., 2013). A 
espécie canina, entre outras, é utilizada como modelo animal experimental, de forma que a 
maioria dos vasos abdominais já foram caracterizados, no entanto pouca atenção tem sido dada 
ao suprimento sanguíneo do útero (ALVAREZ-CLAU e LISTE, 2005) 
Além do acompanhamento gestacional e monitoramento da viabilidade fetal (TEIXEIRA 
et al., 2009), a ultrassonografia Doppler tem sido empregada para caracterizar a circulação das 
artérias ovarianas e uterinas em cadelas cíclicas (KÖSTER et al., 2001; FREITAS et al., 2002; 
ALVAREZ-CLAU; LISTE, 2005; ENGLAD et al., 2012; SILVA et al., 2012; VEIGA, 2012).
A sensibilidade do sinal de Doppler colorido padrão tem sido rotineiramente utilizado 
para identificar o fluxo sanguíneo da artéria uterina humana, devido à sua velocidade e sua baixa 
amplitude (STOWATER et al., 1989). 
2.5.3 ANATOMIA ULTRASSONOGRÁFICA DA ARTÉRIA UTERINA 
Na ultrassonografia modo B, o útero é melhor identificado em plano transversal, usando a 
bexiga urinária como janela acústica. Na imagem, o útero aparece como estrutura ecogênica, 
arredondada, situada anteriormente a bexiga urinária. Depois que o corpo uterino for encontrado 
em um plano transversal, deverá ser feito um giro de 90° no transdutor, de forma a obter um 
plano longitudinal (STOWATER et al., 1989; ALVAREZ-CLAU; LISTER, 2005). 
As laterais direita e esquerda do corpo uterino devem ser completamente escaneadas, nos 
planos transversal e longitudinal, buscando as artérias uterinas. No entanto, só o modo B de 
imagem não é capaz de identificar as artérias separadamente do amplo ligamento ao longo do 
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20 
útero, sendo necessário usar o Doppler colorido para ajudar a definir a localização das artérias 
uterinas ( STOWATER et al., 1989; ALVAREZ-CLAU; LISTER, 2005). 
Assim, os sinais coloridos são visualizados tanto em seções transversais (aspecto 
arredondado com diâmetro inferior a 2 mm) quanto longitudinais (padrão de cor linear) ao redor 
do corpo do útero. As veias uterinas também podem ser notadas como vasos não pulsantes 
localizados lateralmente às artérias correspondentes (STOWATER et al., 1989). Em cadelas, as 
artérias uterinas são difíceis de avaliar, devido a artefatos de conteúdo do cólon e movimentos 
abdominal e respiratório normais. A correta identificação do fluxo da artéria uterina é 
considerada alcançada, quando o padrão gráfico Doppler mostrar pelo menos três picos sistólicos 
consecutivos de mesma velocidade e amplitude (ALVAREZ-CLAU; LISTER, 2005). Deve-se 
ter um cuidado especial para diferenciar artéria uterina da artéria pudenda interna ou artéria 
ilíaca interna. Estas artérias são mais profundas e dorsais, afastando-se do corpo uterino, 
registram um maior pico de velocidade e são maiores em diâmetro (ALVAREZ-CLAU; 
LISTER, 2005). Para minimizar a variação, um único operador deve fazer os registros das três 
ondas consecutivas e uniformes. 
2.5.4 DOPPLER TRIPLEX 
O exame por Doppler Triplex associa o Modo 
– B, o Doppler colorido e pulsado, 
permitindo obter medidas relacionadas ao padrão fluxométrico das artérias. As medidas da 
velocidade de pico sistólico, velocidade de fluxo diastólico final e o gradiente de pressão são 
calculadas automaticamente pelo aparelho de ultrassonografia (BLANCO et al., 2011). 
A técnica Doppler permite uma melhor localização anatômica e caracterização da artéria 
uterina em cadelas. Entre os poucos estudos nesta espécie, Alvarez-Clau e Liste (2005) 
demonstraram diferença no padrão vascular uterino nas diferentes fases do ciclo estral. Barbosa 
et al. (2013) constataram que as artérias uterinas apresentam IR aumentado dois dias antes da 
ovulação. Fêmeas caninas mais velhas apresentam redução no fluxo sanguíneo da artéria uterina, 
comparada as mais jovens (FREEMAN et al., 2013). 
Foi observado por England et al. (2012) que o IR de artérias uterinas em cadelas com 
HEC foi maior que em cadelas normais; enquanto o IP diminuiu, porém em menor proporção. 
Pereira et al. (2012) estudaram a vascularização uterina em gatas e acharam diferença 
entre os cornos uterinos com maior e menor número de embriões implantados. 
 
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21 
3. OBJETIVOS 
_____________________________________________________________________________ 
3.1 Geral 
Avaliar o fluxo sanguíneo uterino em cadelas através da ultrassonografia Doppler em 
diferentes condições fisiológica e patológica. 
3.2 Específicos  Avaliar a hemodinâmica da artéria uterina média através dos índices de resistividade, 
índice de pulsatilidade, velocidade de pico sistólico, velocidade diastólica final, velocidade 
média do ciclo, relação sistólica/diastólica e frequência arterial.  Caracterizar as diferenças na hemodinâmica da artéria uterina média entre condições 
uterinas fisiológicas (ciclo estral) e patológica (piometra). 
 
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28 
1 5 EXPERIMENTO 
2 Formatado conforme as normas da revista Acta Scientiae Veterinariae. 
3 
4 Ultrassonografia doppler para padronização da fluxometria uterina de cadelas em estágios 
5 fisiológicos e com piometra. 
6 Doppler ultrasonography for standardization of uterine flowmetry bitches in physiological 
7 stages and with pyometra. 
Maria Albelina Silva de Lacerda
1
, Débora Monteiro Navarro
1
, Pierre Castro Soares
1
8 & Aurea 
Wischral
1
9 
1
10 Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE), Departamento de Medicina Veterinária, 
11 Rua Dom Manoel de Medeiros, s/n. Dois Irmãos, Recife PE. Brasil. CORRESPONDENCE: 
12 M.A.S. Lacerda - albeline@oi.com.br (55 81) 99731670. Rua Adélia Cabus, 871, Candeias, CEP 
13 54440-240, Jaboatão dos Guararapes 
– Pernambuco, Brasil.
14 Artigo baseado em projeto de Dissertação do primeiro autor em cumprimento parcial dos 
15 requisitos para o título de Mestre. Apoio CAPES para bolsa de estudos. 
16
17 ABSTRACT 
18 Background: The B-mode ultrasound besides Doppler tools is useful to monitor pregnancy and 
19 reproductive pathologies, and these techniques are able to characterize vascularization in 
20 different phases of estrous cycle. Considering the lack of information on the hemodynamics of 
21 uterine arteries and the importance of blood supply to the proper functioning of the uterus, it was 
22 aimed to establish relationships of physiological condition (at different stages of the estrous 
23 cycle) and pathological (pyometra) with hemodynamic parameters obtained by color and pulsed 
24 Doppler ultrasound, in media uterine arteries of dogs. 
25 Material, Methods & Results: There were 56 bitches used, divided into phases of the estrous 
26 cycle (proestrus - n = 7, estrus - n = 5, diestrus - n = 19 and anestrus - n = 13) and pyometra (n = 
27 12). The phases of the estrous cycle were evaluated by vaginal smear stained with Panotic. The 
28 pyometra was diagnosed by ultrasound B-mode. For the ultrasonography was used portable 
29 equipment (M5 - Mindray - Diagnostic Ultrasound System), with multifrequency convex probe 
30 4-8 MHz, which were automatically measured the pulsatility index (PI), resistivity (IR), the 
31 systole / diastole (S / D), end-diastolic velocity (ED), systolic peak (PS) and Speed Cycle 
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29 
32 average (TAMAX), and heart rate (HR). The evaluations were performed by a single operator. 
33 The animals were fasted for at least 12 hours and previously submitted to trichotomy of the 
34 ventral abdominal region. The uterus was identified in two-dimensional ultrasonography and 
35 characterized by form, contour, echogenicity and echo texture. Then, the Doppler tool was 
36 activated to evaluate the hemodynamic of uterine artery, located to the cranial and lateral 
37 position to the uterus body. For color and spectral Doppler exam, the insonation angle not 
38 exceeding 60° was adjusted and kept constant for all assessments, to allow proper flow mapping 
39 these vessels. For this evaluation, a small imaging area was defined, with an appropriate depth 
40 for maximizing the number of frames per minute and the pulse repetition frequency varying from
41 6 to 8 Hz. The results do not show statistical difference between the studied parameters and the 
42 phases of the estrous cycle. On the other hand, when compared healthy diestrus animals with 
43 presenting pyometra animals, there was a greater mean (P <0.05) of IP (8.54 ± 5.92) and IR 
44 (1.00 ± 0.11) in healthy animals than in animals with pyometra (IP = 4.49 ± 2.51 and 0.89 ± IR = 
45 0.13). It was also observed higher mean of TAMAX in animals with pyometra (6.09 ± 15.09 cm 
46 / s) compared to healthy animals (2.72 ± 1.94 cm / s). With respect to the PS, was observed a 
47 tendency (P = 0.07) to higher average in pyometra animals (29.8 ± 15.35 cm / s) compared to 
48 healthy in diestrus phase (23.08 ± 8.61 cm / s). The others parameters did not present differences 
49 between groups. 
50 Discussion: Although pyometra have been routinely identified by ultrasound B mode, 
51 knowledge of flowmetric parameters of uterine artery in inflammatory conditions such as 
52 pyometra, will contribute to a better understanding of the evolution of the uterine inflammatory 
53 process, as well as the clinical management of the veterinarian during the diagnosis and 
54 treatment of patients. We conclude that the phases of the estrous cycle do not significantly 
55 interfere in the IP index, IR and TAMAX, and other hemodynamic parameters. Furthermore, the 
56 uterine artery blood flow had an increased speed and decreased vascular resistance associated 
57 with pyometra.
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30 
58 Key words: Hemodynamic, Canine, Reproduction physiopathology. 
59 Descritores: Hemodinâmica, canino, fisiopatologia da reprodução
60
61 INTRODUÇÃO 
62 O uso da ultrassonografia Doppler é amplamente difundido na clínica ginecológica e 
63 obstétrica, porém ainda são poucos os estudos sobre a vascularização uterina em cães [1,14], 
64 abordando piometra e fases do ciclo estral [6,7,15,18] e o período periovulatório [2]. 
65 As cadelas são consideradas monoéstricas estacionais com ciclo estral dividido em quatro 
66 fases com marcantes diferenças na irrigação arterial e venosa do útero e ovários [4]: o pró-estro, 
67 que tem como característica alto nível de estrógeno e folículos em crescimento; o estro, com 
68 aumento dos níveis séricos de progesterona e ovulações após o pico do hormônio luteinizante; o 
69 diestro, onde há predominância da progesterona; e o anestro, período de completa inatividade 
70 sexual [3, 5]. Disfunções na fase de diestro, mediadas pela progesterona e fatores predisponentes, 
71 podem culminar em piometra [5,8]. 
72 Piometra é a alteração proliferativa não neoplásica do útero mais comum [13], 
73 caracterizada como um distúrbio agudo e emergencial, que pode levar ao óbito [10]. Ocorre em 
74 fêmeas com idade reprodutiva, principalmente as idosas e nulíparas. A faixa etária mais comum 
75 é entre 6 e 11 anos. O diagnóstico é frequentemente dado por ultrassonografia, exame 
76 reconhecido como método complementar eficaz de avaliação clínica [17]. 
77 Considerando a importância do suprimento sanguíneo para o funcionamento adequado do 
78 órgão, objetivou-se estabelecer relações da condição fisiológica (em diferentes fases do ciclo 
79 estral) e patológica (piometra) com os parâmetros hemodinâmicos obtidos pela ultrassonografia 
80 Doppler em artérias uterinas médias de cadelas. 
81
82
83
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31 
84 MATERIAIS E MÉTODOS 
85 Foram selecionadas aleatoriamente um total de 56 animais, 44 cadelas saudáveis (7 em 
86 proestro, 5 em estro, 19 em diestro e 13 em anestro) e 12 cadelas com piometra. Os animais não 
87 tinham histórico reprodutivo prévio e não houve seleção por raça, idade ou peso. 
88 Os exames ultrassonográficos foram realizados em animais atendidos na rotina do 
89 Centro de Vigilância Ambiental (CVA), da Prefeitura do Recife, ou do Hospital Veterinário da 
90 Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE) ou ainda pertencentes a canil particular. 
91 Os exames foram realizados com as cadelas posicionadas em decúbito dorsal, com ajuda de 
92 colchão anatômico próprio para o procedimento, para garantir que os animais permanecem o 
93 mais imóvel possível, facilitando o exame. 
94 Todas as fêmeas foram submetidas ao exame de citologia vaginal, para identificação da 
95 fase do ciclo estral em que se encontravam. Foram utilizadas escovas ginecológicas para coleta 
96 do material e realização dos esfregaços em lâminas, que foram fixadas em álcool e coradas por 
Panótico
1
97 . O critério usado para a leitura das lâminas, foi a contagem dos diferentes tipos 
98 celulares em microscopia de luz, com aumento de 100-200x. 
Para a avaliação ultrassonográfica abdominal e pélvica, foi utilizado aparelho portátil
2
99
100 com sonda convexa multifrequencial de 4 
– 8 MHz. As avaliações foram realizadas, por um 
101 único operador, , com os animais em jejum de pelo menos 12 horas e previamente submetidas a 
102 tricotomia na região abdominal ventral. O útero foi identificado na avaliação ultrassonográfica 
103 bidimensional e caracterizado quanto à forma, contornos, ecogenicidade e ecotextura, sem 
104 dificuldade. Em seguida, foi acionada a ferramenta Doppler para avaliar a hemodinâmica da 
105 artéria uterina média, na localização lateral e cranial ao corpo do útero. Para a execução do 
106 Doppler colorido e espectral foram ajustados e mantidos constantes, para todas as avaliações, o 
107 ângulo de insonação não ultrapassando 60º, para permitir o mapeamento adequado do fluxo 
108 destes vasos. Para esta avaliação, foi definida uma área de imagem pequena, com profundidade 
109 adequada para maximizar o número de quadros por minutos e a frequência de repetição de 
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110 pulsos, variando de 6 a 8 Hz (Figura 1). As artérias uterinas médias foram avaliadas ao corte 
111 longitudinal utilizando a bexiga como janela acústica e a amostra foi mensurada nesse plano, 
112 sempre na mesma localização em todos os animais. Uma vez identificada a artéria, pelo 
113 mapeamento das cores do fluxo, os cursores eletrônicos (gates) foram posicionados nas 
114 superfícies internas, na região central do vaso, e foi acionado o Doppler pulsado para a obtenção 
115 de, no mínimo, três ciclos cardíacos similares e consecutivos para a análise espectral e a 
116 mensuração automática pelo aparelho ultrassonográfico. Cada ciclo cardíaco foi representado por 
117 uma onda bifásica com um fluxo ascendente e descendente que representou o fluxo de ejeção 
118 durante a sístole cardíaca (PS), e uma parte descendente final da onda no traçado que representou
119 a diástole (ED). Também foram verificados o tempo médio da velocidade máxima de um ciclo 
120 cardíaco (TAMAX) e os índices hemodinâmicos, que foram caracterizados pela relação 
121 sistole/diástole (S/D), resistividade (IR) e pulsatividade (IP). Os parâmetros de velocidade do 
122 fluxo sanguíneo (PS, ED e TAMAX), os índices hemodinâmicos (IR, IP e S/D) e frequência 
123 arterial (HR) foram calculados automaticamente pelo equipamento utilizado. 
124 Os resultados foram expressos por médias e desvios-padrão. Os dados foram avaliados 
125 quanto à sua normalidade pelo teste de Kolmogorov e Smirnov, e, não tendo atendido as 
126 premissas de normalidade, foram transformados em logarítmo ou raiz quadrada e processados 
127 por análise de variância usando teste t de Student, quando a análise dfoi significativa, ou por 
128 análise não paramétrica, por meio de teste de Mann-Whitney, com nível de 5 % de probabilidade 
129 para a significância dos dados. Realizou-se, também, análise de regressão, em função das fases 
130 do ciclo estral. O programa utilizado para o processamento dos dados foi o SPSS (Statistical 
131 Package for the Social Sciences) na versão 21. 
132
133 RESULTADOS 
134 Como a escolha dos animais foi aleatória, houve uma variação na frequência de cadelas 
135 em cada fase do ciclo, predominando a fase de diestro, seguido pelas fases anestro, proestro e 
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136 estro. Considerando o total das fases ativas do ciclo, 63,7% das cadelas estavam em atividade, 
137 contra 27,3% em anestro. 
138 O exame ultrassonográfico com Doppler é mais difícil de ser relizado, pois é necessário 
139 contar com a total imobilidade dos animais do estudo, são exames muito demorados e muitas 
140 vezes sem sucesso. A sensibilidade do aparelho faz com que até os movimentos respiratórios 
141 prejudiquem a aquisição das medidas fluxométricas, tornando o exame inconclusivo. Apesar 
142 desta dificuldade foi possível obter resultados adequados para os objetivos deste estudo. 
143 Os resultados obtidos de acordo com as fases do ciclo estral em relação as seguintes 
144 variáveis IP, IR, PS, TAMAX, S/D, HR, peso e idade, podem ser vistos na Tabela 1. Desta tabela 
145 destaca-se que: a média do índice de pulsatilidade (IP) variou de 6,56 (estro) a 12,3 (proestro); a 
146 média do índice de resistência (IR) variou de 0,92 (Proestro) a 1,02 (estro); a média da 
147 velocidade do pico sistólico (PS) foi menos elevada na fase de proestro (12,68 cm/s), seguida da 
148 fase anestro (19,95 cm/s) e foi mais elevada entre as que estavam na fase diestro (25,72 cm/s); a 
149 velocidade diastólica final (ED) teve média que variou de 0,51 cm/s (anestro) a 2,64 cm/s (estro); 
150 a velocidade máxima média do ciclo (TAMAX) apresentou média que variou de 2,52 cm/s 
151 (proestro) a 6,73 cm/s (estro), já a média da relação Sístole/Diástole (S/D) variou de 2,62 
152 (proestro) a 9,70 (anestro). Apesar destas variações, não foram observadas diferenças 
153 significativas (p > 0,05) entre as fases para nenhuma das variáveis analisadas. 
154 Contudo o peso não ser uma medida fluxométrica, foi a única variável que apresentou 
155 diferença significativa entre os grupos (p < 0,05), variando de 5,56 kg (estro) a 13,24 kg 
156 (diestro). Na análise de regressão foi observado que o peso apresentou uma fraca (r² = 0,12), 
157 porém significativa (p < 0,05). 
158 Foram encontradas 23,2 % das cadelas com piometra, considerado um índice alto. Como 
159 a fase do diestro é a em que as cadelas apresentam a piometra, os animais nesta fase foram 
160 comparados aos animais com a patologia (Tabela 2). Os resultados obtidos revelaram que os IP e 
161 IR foram menores nos animais com piometra e a TAMAX apresentou menor valor nos animais 
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162 em diestro saudável (P < 0,05). Também foi observada uma tendência (P = 0,067) de maior 
163 média de PS em animais com piometra (29,8 ±15,35) comparados aos saudáveis na fase diestro 
164 (23,08 ± 8,61).
165
166 DISCUSSÃO 
167 A cadela é uma espécie monoéstrica estacional, com aproximadamente dois ciclos no ano 
168 e um longo período de anestro (± 4 meses) [3]. Desta forma, esperava-se encontrar um maior 
169 número de animais em anestro, o que não aconteceu. Acredita-se que a maioria dos animais 
170 estudados encontravam-se em diestro por serem animais atendidos no CVA, onde iria ser 
171 realizada a OSH, sendo necessário que os animais não estivessem em fase de estro, pré-requisito 
172 para a realização de tal procedimento nessa instituição.. De qualquer forma, observou-se uma 
173 maior concentração de animais ciclando no período do ano em que o trabalho foi realizado, 
174 concordando com Bicudo et al. [3] quanto à periodicidade do ciclo das cadelas. 
175 Apesar da avaliação dos IP e IR, não apresentarem resultados com diferença estatística, 
176 houve uma variação entre as fases do ciclo estral. Os animais em proestro apresentaram IP 
177 numericamente superior aos em fase de estro (12,30 e 6,56), respectivamente, o mesmo 
178 acontecendo com o IR (1,026 e 0,92, respectivamente), concordando com os resultados de 
179 England et al. [7] e Freeman et al. [6] que verificaram que a fase de estro apresenta menor IP e 
180 IR quando comparada com o proestro e Céspedes et al. [4] que concluíram que durante as fases 
181 do ciclo estral das cadelas há uma diferença marcante na irrigação arterial e venosa do útero e 
182 ovários. Já nas fases de anestro e diestro das cadelas deste estudo, estes índices apresentaram 
183 valores semelhantes. 
184 Os animais estudados apresentaram relação significativa do peso com as fases do ciclo 
185 estral, apresentando menor peso na fase do estro. Este trabalho foi realizado sem seleção por raça 
186 e, considerando que a espécie canina possui uma grande diversidade de raças, isto também 
187 significa dizer que os portes/pesos são bastantes variáveis. Porém, como o foco do trabalho foi 
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188 avaliar os parâmetros fluxométricos, a variável peso pode não ser um dado importante, uma vez 
189 que os animais estudados eram de raças variadas, com porte pequeno, médio e grande, mas com 
190 índice de escore corporal similares. 
191 A piometra está relacionada ao acúmulo de secreção purulenta/sanguinolenta no interior 
192 do útero, classificada clinicamente em aberta ou fechada dependendo de como a cérvix se 
193 encontra. Nos casos em que a cervix encontra-se fechada, o caso é considerado como urgência 
194 veterinária, com risco iminente de morte do paciente [12,16]. A piometra aberta é caracterizada 
195 por secreção vaginal purulenta/sanguinolenta, que não é observada na piometra fechada. Por 
196 estes conceitos, os animais deste experimento, do grupo diestro com piometra, foram 
197 classificados como portadores de piometra fechada e foram imediatamente submetidos a 
198 procedimento cirúrgico. Este é o tratamento de escolha para a piometra, pois a resolução da 
199 sepse só ocorrerá após a remoção do útero enfermo [11] . 
200 Os animais com piometra apresentavam média de idade (39,4 meses) inferior a 48 meses 
201 de idade, que é considerada como a faixa etária em que a piometra ocorre com maior frequência 
202 [9]. Acredita-se que esta incidência, em idade inferior, esteja relacionada ao uso de 
203 contraceptivos à base de progestágeno, relatado pelos proprietários, a qual aumenta as chances 
204 do animal apresentar alteração no trato reprodutivo, como infecção do útero e tumores de mama 
205 em idade precoce [16, 19]. 
206 O IP e o IR foram mais elevados em animais sadios, e apresentaram diferença estatística 
207 quando comparados a animais em diestro com piometra. Concordando com Veiga (2012) que 
208 relatou que a piometra é uma doença da fase do diestro, e que o IP é inferior em casos de 
209 processos inflamatórios. Quanto aos valores de ED e PS serem maiores quantitativamente no 
210 grupo com piometra, comparado aos outros animais, pode ser justificado pelo fato da piometra 
211 ser um processo inflamatório e portanto provocar o aumento do fluxo sanguíneo para o útero, 
212 com diminuição da resistência capilar, o que pode contribuir para o deslocamento e adesão dos 
213 neutrófilos ao endotélio capilar, faciltando a diapedese de neutrófilos para o tecido uterino [18] . 
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214 A frequência cardíaca (HR) não apresentou diferença estatística entre as fases do ciclo 
215 estral, bem como quando foram comparados os animais com piometra e sem piometra (P > 0,05). 
216 Porém, foi observada uma diferença numérica com HR médio menor nos animais com piometra 
217 (118,68 bpm), enquanto cadelas sem piometra apresentaram média de 104,47 bpm. A literatura 
218 consultada refere que a frequência arterial aumenta nos animais acometidos com piometra [4]. 
219 Os valores encontrados para TAMAX (P < 0,05) e PS (P = 0,06) foram maiores para 
220 animais na condição de piometra comparados aos animais saudáveis, indicando maior velocidade 
221 de fluxo arterial nos casos com piometra. Estes achados estão de acordo com os resultados de 
222 Veiga [18], que encontrou valores aumentados nos animais com piometra, para estas duas
223 medidas, considerando que a menor resistência vascular, associada à maior velocidade do fluxo 
224 sanguíneo, está relacionada à neovascularização endometrial decorrente do processo inflamatório 
225 e resulta em maior perfusão tecidual. 
226 Embora a piometra venha sendo rotineiramente identificada pela ultrassonografia modo 
227 B, o conhecimento dos parâmetros fluxométricos da artéria uterina média em condições 
228 inflamatórias como a piometra, irá contribuir para o melhor entendimento da evolução do 
229 processo inflamatório uterino, bem como para a conduta clínica do médico veterinário durante o 
230 diagnóstico e tratamento das pacientes. 
231
232 CONCLUSÃO 
233 As fases do ciclo estral não interferem significativamente nos índices IP e IR, bem como 
234 nos outros parâmetros hemodinâmicos estudados. Por outro lado, a artéria uterina média 
235 apresenta aumento da velocidade de fluxo sanguíneo e diminuição da resistência vascular 
236 associada a piometra. 
237
238 MANUFACTURERS 
1 239 Renylab, Barbacena 
– MG, Brasil 
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2
240 MINDRAY, modelo M5, Shenzhen, República Popular da China
241
242 Ethical Approval. Este experimento foi aprovado pela Comissão de ética no Uso de Animais 
243 (CEUA) da UFRPE, apresentando licença de número 017/2014. Os tutores dos animais que 
244 participaram do experimento assinaram o “Termo de Consentimento Livre e Esclarecido” 
245 atestando ciência dos termos do estudo e autorizando a participação. 
246
247 Declaration of interest. The authors report no conflicts of interest. The authors alone are responsible for 
248 the content and writing of the paper.
249
250 REFERENCES 
251
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299
300
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307
308 Figura 1 
–Imagens de ultrassonografia Doppler espectral de artéria uterina média de cadelas. A￾309 Animal em diestro normal. B- Animal com piometra, onde se observa um menor IP e IR e maior 
310 frequência cardíaca. 
311
312 Tabela 1: Média e desvio padrão das medidas fluxométricas da artéria uterina média em cadelas 
313 de acordo com a fase do ciclo estral. 
314
Medidas Anestro Proestro Estro Diestro 
IP 7,91±3,98 12,30±17,98 6,56±4,66 8,54±5,92 
IR 0,99±0,03 0,92±0,33 1,03±0,17 1,00±0,11 
PS (cm/s) 19,95±14,7 12,67±8,25 25,11±16,90 23,08±8,67 
ED (cm/s) 0,50±1,83 1,07±2,35 2,64±3,99 0,82±1,91 
TAMAX (cm/s) 3,91±4,326 2,52±2,36 6,73±7,33 2,79±1,94 
S/D 9,70±3,89 2,62±1,95 4,58±1,82 7,25±4,14 
HR (bpm) 96,17±26,66 75,43±24,78 132±82,45 118,68±84,68 
PESO (Kg) 10,50±5,44ab 9,76±4,04ab 5,56±5,00a 13,24±5,86b 
IDADE (m) 35,083±26,09 54,14±53,45 31,20±23,77 41,35±43,10 
315 IP = índice de pulsatilidade; IR= índice de resistividade; PS = Velocidade de Pico Sistólico; ED= 
316 Velocidade Diastólica Final; TAMAX= Velocidade Média Máxima do Ciclo; S/D= Relação 
317 Sístole/Diástole; HR= Frequência cardíaca. 
318 ab= letras diferentes na mesma linha representam diferença significativa (p 
≤ 0,05). Teste t de Student. 
319
320
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40 
322 Tabela 2: Média e desvio padrão das medidas fluxométricas da artéria uterina média em cadelas 
323 com e sem piometra
324
Medidas Sem Piometra (diestro) com Piometra P 
IP 8,54 ± 5,92a 4,49 ± 2,51b 0,016 
IR 1,00 ± 0,11a 0,89 ± 0,13b 0.029 
PS (cm/s) 23,08 ± 8,61 29,80 ± 15,34 0,067 
ED (cm/s) 0,82 ± 1,91 4,12 ± 5,56 0,095 
TAMAX (cm/s) 2,72 ± 1,94b 6,09 ± 15,09a 0,021 
S/D 7,25 ± 4,14 4,21 ± 1,49 0,253 
HR (bpm) 118,68 ± 84,68 104,47 ± 64
,06 0,600 
325
326 PI = Índice de Pulsatilidade; IR= Índice de Resistividade; PS = Velocidade de Pico Sistólico; ED= 
327 Velocidade Diastólica Final; TAMAX= Velocidade Média Máxima do Ciclo; S/D= Relação 
328 Sístole/Diástole; HR= Frequência cardíaca 
329 ab= letras diferentes na mesma linha representam diferença significativa (p 
≤ 0,05). Mann-Whitney e 
330 teste t de Student. 
331
332
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6 CONCLUSÃO 
_____________________________________________________________________________ 
 Houve grande progresso tecnológico que possibilitou avanços importantes na área de 
diagnóstico por imagem, principalmente a ultrassonografia e a ferramenta Doppler que é 
considerada uma técnica autêntica de diagnóstico por oferecer informações anatômicas e 
funcionais da vascularização em tempo real e de forma não invasiva.
Apesar deste trabalho ter demonstrado que as fases do ciclo estral não interferem 
significativamente nos parâmetros hemodinâmicos estudados, o fato de haver tendência de 
diferença em alguns parâmetros indica que o estudo poderia ser repetido com uma amostra maior 
e mais padronizada quanto a raça/porte dos animais. 
Por outro lado, a artéria uterina média apresentou aumento da velocidade de fluxo 
sanguíneo e diminuição da resistência vascular associada a piometra. Embora a piometra venha 
sendo rotineiramente identificada pela ultrassonografia modo B, o conhecimento dos parâmetros 
fluxométricos da artéria uterina média em condições inflamatórias como a piometra, irá 
contribuir para o melhor entendimento da evolução do processo inflamatório uterino, bem como 
para a conduta clínica do médico veterinário durante o diagnóstico e tratamento das pacientes. 
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APÊNDICE A 
Ficha de Identificação 
Data: ____________ 
Número de ID: __________ 
Nome do Tutor: _____________________________________________________ 
Telefone: __________________________________________________________ 
Endereço: __________________________________________________________ 
Nome do Paciente: ___________________________________________________ 
Raça:_____________________________________________________________ 
Idade: ____________________________________________________________ 
Peso: _____________________________________________________________ 
Fase do Ciclo Estral:__________________________________________________ 
Patologias: ( ) NÃO ( ) SIM 
Quais: ____________________________________________________________ 
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APÊNDICE B 
Termo de Consentimento Livre e Esclarecimento (TCLE) 
Eu Aurea Wischral responsável pela pesquisa Ultrassonografia Doppler para Padronização 
da Fluxometria Uterina de Cadelas em Estágios Fisiológicos e Patológicos, estamos fazendo 
um convite para você participar como voluntário deste nosso estudo. Esta pesquisa pretende 
Avaliar o fluxo sanguíneo uterino em cadelas através do ultrassom doppler em diferentes 
condições: fisiológicas e patológicas,. Avaliar a hemodinâmica da Artéria Uterina Média através 
dos índices de resistência, índice de pulsatilidade, velocidade de pico sistólica, velocidade de 
pico diastólica e fluxo revertido diastólico. 
Caracterizar as diferenças na hemodinâmica da artéria uterina média entre condições uterinas 
fisiológicas (gestante e não gestante), patológica (piometra aberta, piometra fechada e 
pseudogestação).. Acreditamos que ela seja importante porque (A ultrassonografia é o meio de 
diagnóstico por imagem com grande crescimento dentro da veterinária. A sua utilização como 
ferramenta de auxílio na análise diagnóstica vem crescendo nos últimos anos, por ser uma 
técnica precisa, prática e não invasiva. A realização de pesquisas nessa área é de grande 
importância para o desenvolvimento de padrões de normalidade e indicadores de patologias 
uterinas. ). Para sua realização será feito o seguinte: ( tricotomia da região abdominal, contenção 
do animal para passagem do transdutor na região abdominal até encontrar a artéria uterina média 
e realizar a fuxometria. Sua participação constará de (participação do voluntário). 
É possível que aconteçam os seguintes desconfortos ou riscos ( seu animal pode se estressar por 
ter que ficar muito tempo deitado com a barriga para cima para a realização do exame que será 
indolor e sem riscos a vida do seu animal. Os benefícios que esperamos com o estudo são (Ele 
pode permitir o diagnóstico diferencial entre Hiperplasia Endometrial Cística, mucometra, 
endometrites e piometra, sempre que os sintomas clínicos e os achados ultrassonográficos são 
inconclusivos, evitando tratamento desnecessário. Avaliar a hemodinâmica da Artéria Uterina 
Média através dos índices de resistência, índice de pulsatilidade, velocidade de pico sistólica, 
velocidade de pico diastólica e fluxo revertido diastólico benefícios esperados). 
É importante esclarecer que, caso você decida não participar, existem estes outros tipos de 
tratamento (ou diagnóstico) indicados para o seu caso (ultrassonografia abdominal tradicional, 
raio x e dosagem hormonal) Durante todo o período da pesquisa você tem o direito de tirar 
qualquer dúvida ou pedir qualquer outro esclarecimento, bastando para isso entrar em contato, 
com algum dos pesquisadores ou com o Conselho de Ética em Pesquisa (Garantia de 
esclarecimentos). Em caso de algum problema relacionado com a pesquisa você terá direito à 
assistência gratuita que será prestada (acompanhamento e assistência). Você tem garantido o seu 
direito de não aceitar participar ou de retirar sua permissão, a qualquer momento, sem nenhum 
tipo de prejuízo ou retaliação, pela sua decisão (voluntariedade). As informações desta pesquisa 
serão confidencias, e serão divulgadas apenas em eventos ou publicações científicas, não 
havendo identificação dos voluntários, a não ser entre os responsáveis pelo estudo, sendo 
assegurado o sigilo sobre sua participação (confidencialidade). Será também utilizada imagens 
(uso de imagem), O material biológico coletado será utilizado (uso de material biológico). Os 
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gastos necessários para a sua participação na pesquisa serão assumidos pelos pesquisadores 
(ressarcimento de despesas). Fica também garantida indenização em casos de danos, 
comprovadamente decorrentes da participação na pesquisa, conforme decisão judicial ou 
extrajudicial. 
 Autorização: Eu, __________________________________________ (nome completo do 
voluntário), após a leitura (ou a escuta da leitura) deste documento e ter tido a oportunidade de 
conversar com o pesquisador responsável, para esclarecer todas as minhas dúvidas, acredito estar 
suficientemente informado, ficando claro para mim que minha participação é voluntária e que 
posso retirar este consentimento a qualquer momento sem penalidades ou perda de qualquer 
benefício. Estou ciente também dos objetivos da pesquisa, dos procedimentos aos quais serei 
submetido, dos possíveis danos ou riscos deles provenientes e da garantia de confidencialidade e 
esclarecimentos sempre que desejar. Diante do exposto expresso minha concordância de 
espontânea vontade em participar deste estudo. Assinatura do voluntário ou de seu representante 
legal 
Assinatura de uma testemunha ________________________________________ 
Declaro que obtive de forma apropriada e voluntária o Consentimento Livre e 
Esclarecido deste voluntário (ou de seu representante legal) para a participação 
neste estudo. 
________________________________________________________ 
Assinatura do responsável pela obtenção do TCLE 
 Dados dos pesquisadores: 
Nome, Endereço, Telefone, endereço eletrônico 
Dados do CEP responsável pela autorização da pesquisa. 
Endereço, Telefone, endereço eletrônico 
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ANEXO 1 
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Rua Caramuru, 271 - Fone (46) 3220-1505 - 85501-060 - Pato Branco - Paraná
Pato Branco, 24 de agosto de 2022.
Ofício nº 96/2022
Ref. Resposta ao Requerimento nº 601/2022
Ilustríssimo Senhor Presidente,
Em resposta ao requerimento nº 601/2022, que requer à Secretari
a
Municipal de Meio Ambiente que informe as providências que estão sendo
adotadas para as cachorras errantes que se encontram no cio proliferando
pelas ruas do Município de Pato Branco, informamos que: como já exposto pelo
ofício nº 46/2022, resposta ao requerimento 257/2022, a ovariohisterectomia em
cadelas durante o estro não é recomendada pelo maior risco hemorrágico
durante o procedimento. Ainda, pelo bem estar animal ser fundamental para o
atendimento de Políticas Públicas nesta secretaria, a realização desse
procedimento ocorre após o término do estro. Seguem anexas literatura sobre o
tema.
Sendo o que se apresenta para o momento, nos colocamos a disposição
para mais informações, se necessário.
Atenciosamente,
Vitor Debastiani Valler
Secretário de Meio Ambiente
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Ilustríssimo Senhor Presidente
Claudemir Zanco
Presidente da Câmara de Vereadores
Pato Branco - PR
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VERIFICAÇÃO DAS
ASSINATURAS
Código para verificação: F61E-8FBE-6103-2D45
Este documento foi assinado digitalmente pelos seguintes signatários nas datas indicadas:
VITOR DEBASTIANI VALER (CPF 099.XXX.XXX-00) em 24/08/2022 19:08:19 (GMT-03:00)
Papel: Parte
Emitido por: Sub-Autoridade Certificadora 1Doc (Assinatura 1Doc)
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